Primair doel- De effecten van Neorecormon onderzoeken op goedgetrainde wielrenners en hun fietsprestaties door inspanningsparameters te meten.Secundaire doelen- De effecten van Neorecormon onderzoeken op goedgetrainde wielrenners en hun…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
Fietsprestatie
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Inspanningstesten
Alle deelnemers zullen door een masker ademen tijdens de inspanningstesten,
waarmee in- en uitgeademde lucht zal worden geanalyseerd:
- Zuurstof consumptie, VO2 (L/min)
- CO2 productie, VCO2 (L/min)
- Ademhalingsminuutvolume, VE (L/min)
- Adem volume, Vt (L)
- Ademfrequentie, Rf
- Maximale zuurstof consumptie, VO2,max (ml kg-1 min-1)
Gedurende de inspanningstest zullen bloedafnames worden gedaan op vaste
momenten voor meting van:
- Lactaat concentratie
- Tissue plasminogen activator
- Creatinine phosphokinase
- C-reactive protein concentratie
VO2 en VCO2 worden gebruikt om te berekenen:
- Ventilatory equivalent voor zuurstof (VE/VO2), eqVO2
- Ventilatory equivalent voor CO2 (VE/VCO2), eqVCO2
Deze waarden worden gebruikt voor:
- Ventilatory threshold 1, VT1
- Ventilatory threshold 2, VT2
Fysiologische parameters bij VT1 en VT2 die worden bepaald zijn:
- Zuurstof consumptie, VO2 (L/min)
- Zuurstof consumptie per kg, VO2 (L/min/kg)
- Percentage van maximale zuurstofconsumptie, %VO2max (L/min)
- Power output, P (J/s)
- Power output per kg, P (J/s/kg)
Fysiologische parameters die worden bepaald bij maximale power:
- Maximale Zuurstof consumptie, VO2max (L/min)
- Maximale Zuurstof consumptie per kg, VO2max (L/min/kg)
- Maximale power output, Pmax (J/s)
- Maximale power output per kg, Pmax (J/s/kg)
- Lactaat waardes
Andere bepalingen:
- Lactaat drempel 1, LT1
- Lactaat drempel 2, LT2
- Fiets economie, CE (W L-1 min-1)
- Efficientie, GE (%)
- Hartslag (bpm)
- Systolische bloeddruk (mmHg)
- Diastolische bloeddruk (mmHg)
Competitie
Maximale en submaximale inspanningsparameters die worden gemeten zijn:
- Power (W)
- Hartslag (bpm)
- Systolische bloeddruk (mmHg)
- Diastolische bloeddruk (mmHg)
Secundaire uitkomstmaten
Veiligheidsmarkers:
Vitale functie:
o Pols (bpm)
o Systolische bloeddruk (mmHg)
o Diastolische bloeddruk (mmHg)
o Temperatuur (ºC)
Electrocardiogram (ECG)
o Hartslag (HR) (bpm), PR, QRS, QT, QTcB, QTcF
Clinical Laboratory waardes
o Haematologie
Ht moet zijn <52%.
o Chemie
o Urinalysis
o Coagulatie (F1+2, D-Dimer, bTG, PF4, P-selectin, E-selectin,
thrombomodulin, TXB2)
Doping detectie:
Detectie (positive/negative test) van EPO in urine van deelnemers.
RNA expressie:
RNA expressie patronen in veneus bloed voor en na een submaximale
inspanningstest onderzoeken.
Achtergrond van het onderzoek
Een recent rapport van de UCI geeft een analyse van doping gedurende de
wielerhistorie, van 1890 tot vandaag. De conclusie van het rapport is dat
wielrennen een serieus dopingprobleem heeft gehad, en nog steeds heeft.
Alhoewel je zou kunnen redeneren dat dopinggebruik binnen de sport verboden is
en we er dus niets over hoeven te weten, zijn we van mening dat onderzoek naar
de effecten en veiligheid in deze populatie wel nodig is. Dit is om een aantal
redenen. In de eerste plaats is het vaak onbekend of verboden middelen
daadwerkelijk de prestatie bevorderen. Als aangetoond wordt dat dit niet zo is,
is de drang voor sporters om de middelen te nemen veel kleiner. Daarnaast zijn
de bijwerkingen van deze middelen in de betreffende populatie vaak onvoldoende
onderzocht en atleten lopen mogelijk (grote) risico's zonder dat ze daarover
geinformeerd worden.
Doel van het onderzoek
Primair doel
- De effecten van Neorecormon onderzoeken op goedgetrainde wielrenners en hun
fietsprestaties door inspanningsparameters te meten.
Secundaire doelen
- De effecten van Neorecormon onderzoeken op goedgetrainde wielrenners en hun
fietsprestaties door prestatie in een competitie te meten.
- De veilgheid van NeoRecormon onderzoeken in goedgetrainde wielrenners.
- De kwaliteit van doping detectie methodes voor Neorecormon onderzoeken in
goedgetrainde wielrenners.
Exploratieve doelen
- De effecten van een submaximale inspanningstest op gen expressie patronen in
bloed onderzoeken.
- De verschillen in RNA profielen tussen individuen behandeld met rHuEPO en
placebo onderzoeken.
- Mogelijke biomarkers van rHuEPO gebruik identificeren in het expressie profiel
- Correlaties tussen veranderingen in gen-expressie patronen in het bloed voor
en na een submaximale inspanningstest met de prestatie onderzoeken
Onderzoeksopzet
Gerandomizeerd, dubbel-blind, placebo-gecontroleerde studie om de effecten van
Neorecormon in goedgetrainde wielrenners te onderzoeken.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Wekelijkse subcutane doseringen van NeoRecormon (5000 IU, of bijgesteld om het beoogde hemoglobine gehalte te bereiken, naar 2000 IU, of maximaal 10.000 IU). Daarbij zullen alle deelnemers 50 mg Vitamine C en 200 mg ijzer supplementatie krijgen per dag.
Inschatting van belasting en risico
NeoRecormon is een geregistreerd medicijn. Het veiligheidsprofiel is bekend.
Omdat bijwerkingen wel voor kunnen komen, en er geisoleerde gevallen van
anafalactische reacties zijn gezien (<1/10.000, zie SmPC), wordt de medicatie
onder medische begeleiding toegediend op het CHDR. Deelnemers worden gemonitord
en mogen alleen het CHDR verlaten als hun medische conditie dit toelaat.
Deelnemers krijgen doseringen van 2000, 5000, 6000 tot maximaal 10.000 IU/week
Neorecormon, voor 8 weken. De dosering is gebaseerd op het hemoglobine en
hematocriet dat voor toediening gemeten wordt. Als het Ht >52% is, wordt er
geen Neorecormon toegediend, maar een placebo injectie. Als het Ht <52% is,
wordt de dosering bepaald op basis van het Hb, volgens een beslisboom (zie
protocol).
De effecten van NeoRecormon in patienten voor een autologe bloedtransfusie
predonatie programma lijken het best te vergelijken met de huidige populatie
(gezonde vrijwilligers). Voor het gebruik van NeoRecormon in deze setting zegt
het SmPC dat de maximale dosering niet hoger mag zijn dan 1200 IU/kg (of 90.000
IU voor een 75kg patient) per week voor subcatane administratie. Geplande
doseringen tot maximaal 10.000 IU vallen dus ruim beneden deze maximale
dosering en worden beschouwd als veilig. Het risico is daarom klein, en
acceptabel in vergelijking met het wetenschappelijk nut van de studie.
Er is geen gezondheidsvoordeel voor de deelnemers te verwachten, echter zou het
kunnen zijn dat de fietsprestatie verbetert onder behandeling van Neorecormon.
Publiek
Zernikedreef 8
Leiden 2333CL
NL
Wetenschappelijk
Zernikedreef 8
Leiden 2333CL
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Goed-getrainde (bepaald met behulp van fiets geschiedenis en maximale power output >4 W/kg), mannelijke personen tussen de 18 - 50 jaar (inclusief).;2. De personen moeten gezond / medisch stabiel zijn verklaard na een medische keuring die uit klinische laboratoriumtests, medische voorgeschiedenis, vitale functies en een 12-lead ECG bestaat, inclusief inspannings ECG.;3. Ieder persoon moet voorafgaand aan de studie een toestemmingsverklaring ondertekenen. Dit betekent dat de persoon het doel van het onderzoek en de procedures die nodig zijn voor het onderzoek begrijpt.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Klinisch significante afwijking, bepaald door de medische anamnese en lichamelijk onderzoek, die ontdekt wordt tijdens de keuring die naar het oordeel van de onderzoeker zou kunnen interfereren met de studie doelstellingen of gevaar op zou kunnen leveren voor de proefpersoon.;2. Onaanvaardbare gelijktijdige diagnoses of ziekten bij baseline, bijv. cardiovasculaire, pulmonale, spier, metabole, hematologische, nier, lever, ECG of laboratoriumwaarden afwijkingen.;3. Onaanvaardbare co-medicatie bij baseline, bijv. medicatie die een interactie aan gaat met de studie medicatie of invloed heeft op de studie beoordelingen.;4. Onaanvaardbare prestatie verbeterende middelen bij baseline, bijv. erythropoïesestimulerende middelen, anabole steroïden, groeihormoon, insuline, IGF-I en Beta-adrenerge middelen of methoden zoals hypobarische tenten.;5. Bloed transfusie binnen 3 maanden voor de keuring. ;6. Verlies of donatie van meer dan 500 mL bloed binnen 3 maanden voor de keuring;7. Deelname aan wetenschappelijk onderzoek met mensen minder dan 90 dagen geleden bij de keuring of vaker dan 4 keer het afgelopen jaar;8. Hypersensitiviteit voor het onderzoeksmiddel of middelen van dezelfde klasse of ingrediënten van de formulering.;9. Iedere factor, conditie of ziekte die zou kunnen interfereren met therapietrouw, de studie uitvoering of de interpretatie van de resultaten, bijv. drugs of alcohol afhankelijkheid of een psychiatrische ziekte. ;10.Positieve urine drugs test tijdens de keuring;11. Positieve blaastest tijdens de keuring;12. Haemoglobin (Hb) level > 9.8 mmol/l tijdens de keuring.;13. Haemoglobin (Hb) level < 8 mmol/l tijdens de keuring.;14. Haematocrit (Ht) * 48% tijdens de keuring;15. Vallen onder de WADA anti-doping regelementen. Dat wil zeggen lid zijn van een officiele wielerunie of andere sportunie (zoals de KNWU) of deelnemen aan officiele wedstrijden gedurende de studie;16. Positieve serologie resultaten op het moment van keuring (behalve voor gevaccineerde mensen of mensen die hepatitis hebben doorgemaakt). ;17. Geschiedenis van flauwvallen, collaps, syncope, orthostatische hypotensie of vasovagale reacties.;18. Enige omstandigheid of conditie, waarbij in de ogen van de onderzoeker, volledige deelname aan het onderzoek of uitvoering van het protocol niet is gegarandeerd.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2015-003269-27-NL |
| CCMO | NL54516.056.15 |