Een onderzoek naar de veiligheid, opname en het effect op het lichaam van Exenatide MPF, een nieuwe formulering van een bestaand middel voor de behandeling van Diabetes Mellitus Type 2, na een enkelvoudige en meervoudige toediening, in gezonde vrijwilligers en Diabetes Mellitus Type 2 patiënten

Exenatide is een geregistreerd medicijn dat ontwikkeld is voor de behandeling
van Diabetes Mellitus Type 2. Het betreft een synthetische vorm van een
natuurlijk voorkomend darmhormoon, GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1), een eiwit
dat door middel van een onderhuidse injectie wordt toegediend. Exenatide wordt
gebruikt om de bloedsuikerspiegel te verlagen bij patienten met Diabetes
Mellitus Type 2 waarbij de gangbare orale medicatie onvoldoende verlaging van
het bloedsuiker geeft. Het stimuleert de insulineproductie als reactie op
verhoogde spiegels van glucose in het bloed.

Exenatide MPF (MicroParticles Formulation) is een nieuwe formulering van
Exenatide met als doel dat het middel geleidelijk over een langere periode in
het lichaam beschikbaar komt, waardoor patienten zichzelf minder vaak een
injectie hoeven toe te dienen en minder bijwerkingen ondervinden.

Het doel van het onderzoek is te onderzoeken hoe Exenatide MPF wordt verdragen.
Ook zal worden onderzocht hoe snel en in hoeverre Exenatide, wanneer toegediend
als Exenatide MPF, in het lichaam wordt opgenomen en uitgescheiden (dit wordt
farmacokinetiek genoemd). Tevens wordt er naar het effect van het middel op
bloedwaarden en het lichaamsgewicht gekeken (dit wordt farmacodynamiek
genoemd).

Deel A:
Het eigenlijke onderzoek bestaat uit 2 periodes. Gedurende Periode 1 verblijft
de vrijwilliger, afhankelijk van de loting , gedurende 5 dagen (4 nachten) in
het klinisch onderzoekscentrum in Groningen gevolgd door 3 dagen waarop u een
kort bezoek brengt aan het klinisch onderzoekscentrum, of u verblijft gedurende
3 dagen (2 nachten) in het klinisch onderzoekscentrum in Groningen. Indien u in
Periode 1 Byetta® krijgt is het verblijf korter omdat de klaring van het middel
beduidend korter is dan dat van Exenatide MPF. Tijdens Periode 2 verblijft u
gedurende 5 dagen (4 nachten) in het klinisch onderzoekscentrum in Groningen
gevolgd door 5 dagen waarop u een kort bezoek brengt aan het klinisch
onderzoekscentrum.
Tijdens het onderzoek krijgt de vrijwilliger Exenatide MPF of Byetta® binnen 60
minuten voorafgaand aan een standaard ontbijt, en in geval van Byetta® krijgt
de vrijwilliger nog een tweede dosis binnen 60 minuten voorafgaand aan een
standaard diner. Exenatide MPF en Byetta® worden toegediend als een injectie
onder de huid in de buikwand.

Deel B:
Voor het eigenlijke onderzoek is het volgende schema van toepassing:
Week 1: van Dag 2 tot Dag 4, gevolgd door 2 korte bezoeken op Dag 5 en Dag 6
Week 2: van Dag 7 tot Dag 8, gevolgd door 2 korte bezoeken op Dag 10 en Dag 12
Week 3: van Dag 14 tot Dag 15
Week 4: van Dag 21 tot Dag 25, gevolgd door een kort bezoek op Dag 26
van Dag 27 tot Dag 28, gevolgd door 5 korte bezoeken op Dag 29,
31, 33, 36 en 39, en een nakeuring op Dag 43
Tijdens het onderzoek krijgt de vrijwilliger Exenatide MPF binnen 60 minuten
voorafgaand aan een ontbijt. Exenatide MPF zal worden toegediend als een
injectie onder de huid.

Deel A van het onderzoek bestaat uit 2 periodes. Tijdens Periode 1 ontvangt de vrijwilliger een enkelvoudige dosis Exenatide MPF of 2 doses Byetta® met een 12-uur interval. Byetta® is het bestaande en geregistreerde formularium van Exenatide dat minder lang werkzaam is . Het wordt toegediend om de farmacokinetiek en verdraagbaarheid van het nieuwe middel te vergelijken met dat van het bestaande middel. Tijdens Periode 2 ontvangt de vrijwilliger een enkele dosis Exenatide MPF. Exenatide MPF en Byetta® worden gegeven als een onderhuidse (subcutane) injectie. Onderstaande combinaties zijn gepland: Combinatie 1 (n=10) Periode 1: twee subcutane doses van 5 µg Byetta® met een 12-uur interval Periode 2: een subcutane dosis van 70 µg Exenatide MPF Combinatie 2 (n=10) Periode 1: twee subcutane doses van 5 µg Byetta® met een 12-uur interval Periode 2: een subcutane dosis van 140 µg Exenatide MPF Combinatie 3 (n=10) Periode 1: een subcutane dosis van 10 µg Exenatide MPF Periode 2: een subcutane dosis van 70 µg Exenatide MPF Combinatie 4 (n=10) Periode 1: een subcutane dosis van 10 µg Exenatide MPF Periode 2: een subcutane dosis van 140 µg Exenatide MPF Of de vrijwilliger combinatie 1, 2, 3 of 4 ontvangt wordt door loting bepaald. Deel B van het onderzoek bestaat uit 1 periode waarin u Exenatide MPF één maal per week gedurende 4 weken zal ontvangen. Exenatide MPF wordt gegeven als een onderhuidse (subcutane) injectie in de buikwand. Deelnemers ontvangen: 140 µg of 180 µg Exenatide MPF wekelijks gedurende 4 weken

Procedures: pijn, lichte bloedingen, blauwe plekken, mogelijk een infectie

Omdat Exenatide MPF in dit onderzoek voor het eerst aan de mens zal worden
toegediend zijn er op dit moment nog geen bijwerkingen van Exenatide MPF bij
mensen bekend. Echter, van de huidige formulering van Exenatide (Byetta®) zijn
misselijkheid en braken de belangrijkste mogelijke bijwerkingen; daarnaast
diarree, obstipatie, reacties op de injectieplaats, verminderde eetlust en
afvallen. Een zeldzame complicatie is alvleesklierontsteking.