Primaire Doelstelling: - Vaststellen van de veiligheid en verdraagbaarheid van DCR-PH1, toegediend via een intraveneuze (IV) infusie aan patiënten met PH1. Secundaire Doelstelling: - PK onderzoek van de DCR-PH1 .- Onderzoeken van de effecten van DCR…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
Autosomal recessive disorder
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Veiligheid en verdraagbaarheid van het onderzoeksmiddel bepaald door het aantal
studie patienten met bijwerkingen.
Secundaire uitkomstmaten
1) Bepaling van de PK parameters
2) Verandering in plasma waarden, vanaf de baseline tot elk tijdstip van
oxalaat en glycolaat
3) Verandering in de urine waarden, vanaf de baseline van oxalaat, oxalaat naar
creatinine ratio en glycolaat
Achtergrond van het onderzoek
DCR-PH1 beoogt de overmatige productie van oxalaat bij patiënten met PH1 te
minimaliseren door het blokkeren van de productie van glyoxylaat, welke een
belangrijke precursor voor de productie van oxalaat in de lever is.
In deel A (het SAD deel) van het onderzoek zal de veiligheid en
verdraagbaarheid van verschillende doseringen DCR-PH1 onderzocht worden en een
geschikte dosering voor deel B worden vastgesteld.
In deel B (het MAD deel) van het onderzoek zal meer informatie over de
veiligheid en verdraagbaarheid en een betere karakterisering van de
farmacokinetische (PK) en farmacodynamische (PD) effecten van meervoudige
DCR-PH1 doses verzameld worden.
Doel van het onderzoek
Primaire Doelstelling:
- Vaststellen van de veiligheid en verdraagbaarheid van DCR-PH1, toegediend
via een intraveneuze (IV) infusie aan patiënten met PH1.
Secundaire Doelstelling:
- PK onderzoek van de DCR-PH1 .
- Onderzoeken van de effecten van DCR-PH1 (PD) met betrekking tot
veranderingen in plasma en urine oxalaat en glycolaat niveaus (PD)
Aanvullende secundaire doelstellingen voor deel B zijn:
- Het onderzoeken van de klinische en radiologische veranderingen die in
verband met hyperoxalurie gebracht kunnen worden tijdens de behandeling met
DCR-PH1.
- Het onderzoeken van kwaliteit van leven bij patiënten tijdens de behandeling
met DCR-PH1 (middels een vragenlijst)
Onderzoeksopzet
Dit is een single-arm, open-label, dosis escalatie studie van de DCR-PH1 om een
veilige en aanvaardbare dosis DCR-PH1 voor patiënten met PH1 vast te stellen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Voor Deel A (SAD): Dose Level (Cohort) Dose (mg/kg) Percent increase 1 0.05 - 2 0.1 100% 3 0.2 100% 4 0.4 100% 5 0.7 75% 6 1.0 50%
Inschatting van belasting en risico
DCR-PH1 is niet eerder onderzocht bij de mens. Aangezien informatie over
bijwerkingen alleen afkomstig is uit studies bij dieren, is er weinig bekend
over de bijwerkingen die mogelijk bij de mens kunnen voorkomen. Er zijn echter
al studies bij mensen gedaan met geneesmiddelen die vergelijkbaar zijn met
DCR-PH1 (omdat ze eenzelfde soort "coating" rond het actieve deel van het
geneesmiddel hebben) en de bijwerkingen van die studies zijn beschreven in het
patienteninformatie formulier.
Er zijn bepaalde risico's en ongemakken die gepaard kan gaan met de testen die
in dit onderzoek gedaan worden:
- Er kunnen ongemakken/klachten optreden bij het bloedonderzoek: er kan pijn,
zwelling en / of blauwe plekken zijn op de plaats waar u uw bloed wordt
afgenomen (injectieplaats), zoals een mogelijke ontsteking van de ader of een
infectie van de aanprikplaats.
Publiek
Cambridgepark Drive 87
MA 02140 Cambridge
US
Wetenschappelijk
Cambridgepark Drive 87
MA 02140 Cambridge
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Diagnose van PH1, bevestigd door genotypering voor homozygositeit of samengestelde heterozygotie in de AGXT gen (historisch beschikbare genotype informatie is aanvaardbaar om voor de studie in aanmerking te komen).
- 24-uurs urine oxalaat excretie * 0,7 mmol per 1,73 m2 lichaamsoppervlak (BSA).
- Een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid * 40 ml / min genormaliseerd tot 1,73 m2 BSA berekend met behulp van de "Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)" (Wijziging van de Diet in Renal Disease) formule bij volwassenen (leeftijd * 18 jaar).
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Een eerder doorgemaakte nier- en / of lever transplantatie.
- Medische geschiedenis van (klinische) symptomen van systemische oxalosis anders dan nierstenen of nefrocalcinose.
- Deelname aan een klinische onderzoek waarbij een onderzoeksgeneesmiddel is gegeven, in een periode van 30 dagen voor de start van dit onderzoek.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR201500314251-NL |
| CCMO | NL54981.000.15 |