Werkzaamheid en veiligheid van NNC 0129-0000-1003 tijdens operaties bij patiënten met hemofilie A

Dit onderzoek is opgezet om de veiligheid en werkzaamheid van N8-GP tijdens
operaties en in de post-operatieve periode bij hemofilie A patiënten te
onderzoeken. Een operatie onderzoek is in overeenstemming met de CHMP guideline
voor klinisch onderzoek van recombinant en menselijk plasma afgeleide Factor
VIII producten (EMA/CHMP/BPWP/144533/2009). Het onderzoek zal informatie
verschaffen over het profylactische effect op bloedingen tijdens operaties, het
hemostatische effect tijdens en na de procedures, en het veiligheidsprofiel van
N8-GP bij patiënten met hemofilie A.
In het afgeronde fase 1 onderzoek zijn 26 eerder behandelde patiënten gedoseerd
met N8-GP en hebben een veiligheids en PK onderzoek ondergaan. Het fase 1
onderzoek is succesvol afgerond zonder dat zich veiligheidsproblemen hebben
voorgedaan. Er zijn geen Factor VIII remmers ontdekt en er zijn geen aan de
behandeling gerelateerde SAE's gemeld. De halfwaardetijd was ongeveer 1.6 keer
zo lang in vergelijking met de voorgaande Factor VIII producten van de
patiënten.

Primair doel:
* Het evalueren van het hemostatische effect van N8-GP tijdens operaties bij
patiënten met hemofilie A.

Secundaire doelen:
* Het evalueren van de algemene veiligheid, inclusief immunogeniciteit van
N8-GP, wanneer gebruikt voor profylaxe en behandeling van bloedingen tijdens de
ingreep
* Het evalueren van het hemostatische effect van N8-GP tijdens de
post-operatieve periode.
* Het evalueren van het gebruik van gezondheidseconomische resources (aantal
dagen ziekenhuisopname) als gevolg van de operatie

Het onderzoek is een multi-centrum, multi-nationaal, open-label,
niet-gerandomiseerd, niet vergelijkend onderzoek naar de effectiviteit en
veiligheid van N8-GP bij operaties bij patiënten met ernstige hemofilie A
(Factor VIII activiteit <1%). In totaal moeten minimaal 15 grote operaties
worden geëvalueerd in 10-15 patiënten.
Dit onderzoek zal informatie verschaffen over het profylactische effect op
bloedingen van N8-GP, wanneer dit wordt toegediend voor, tijdens en na de
ingreep. Patiënten die meedoen aan dit onderzoek kunnen worden gerekruteerd
vanuit het hoofdonderzoek (pathfinder2).
Dit operatie onderzoek zal bestaan uit een screeningsbezoek (Bezoek 1), de dag
van de ingreep (Bezoek 2), een post-operatieve periode (dag 1-6: Bezoek 3, dag
7-14: Bezoek 4) en een EOT bezoek (Bezoek 5).

Voortgezette behandeling met N8-GP volgens het behandelregime in het pathfinder2 onderzoek in de periode voor de operatie. Een initiële injectie op de dag van de operatie en daarna afhankelijk van de behoefte van de patiënt. Daarnaast operatie afhankelijke interventies.

Op de plaats van de bloedafname, of injectie met N8-GP kan sprake zijn van
tijdelijk ongemak, blauwe plekken, bloedingen of zwellingen. Er bestaat ook een
zeer kleine kans op een infectie op de plaats waar de naald wordt ingebracht.
Verder is het mogelijk dat N8-GP bijwerkingen veroorzaakt. Daarnaast bestaat
het risico dat er antistoffen tegen N8-GP en/of Factor VIII worden gevormd die
de werkzaamheid van toekomstige behandelingen met Factor VIII-producten kunnen
verminderen.