Verschillen in farmacokinetiek van gelabeld histidine (stabiele isotoop) en het effect op intestinale imidazole propionaat productie in dunne darm versus colon in gezonde vrijwilligers, metabool syndroom en DM2 patiënten .
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Glucosemetabolismestoornissen (incl. diabetes mellitus)
- Metabolismestoornissen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire doelstelling is de bepaling van plasma- en 24 uur fecale concentraties
van gelabelde L-histidine en zijn afbraakproducten, urocanaat, IP en glutamaat
na inname van gelatine capsules (dunne darm afgifte ) of colopulse capsules
(colon afgifte).
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire doelstelling is het verschil in opname en productie tussen
deelnemers met een normale en verminderde insuline gevoeligheid, evenals in DM2
patiënten op stabiele dosis orale metformine en relatie met fecaal microbioom.
Achtergrond van het onderzoek
De prevalentie van type 2 diabetes mellitus (DM2) blijft alarmerend hoog en
stijgen. Steeds meer onderzoek linkt ons intestinale microbioom evenals hun
geproduceerde metabolieten aan de ontwikkeling van cardiometabole ziekte,
waaronder DM2. Een recente studie heeft een nieuwe microbioom-geralateerde
metaboliet gevonden die invloed heeft op ons glucose metabolisme. Deze, van
histidine afkomstige, metaboliet imidazole propionate (IP) draagt mogelijk aan
de pathogenese van DM2. Maar de interventie-gedeelte van de genoemde studie
vond alleen plaats in muizen en in vitro. Daarom streven we in ons huidige
pilot-onderzoek er naar om de rol van IP in het menselijk metabolisme verder te
ontrafelen door eerst de farmacokinetiek van gelabeld histidine te bestuderen
en de weg die leidt naar de formatie van IP in verschillende delen van de darm
(dunne darm vs colon) in personen met een normale en gestoorde glucose
tolerantie.
Doel van het onderzoek
Verschillen in farmacokinetiek van gelabeld histidine (stabiele isotoop) en het
effect op intestinale imidazole propionaat productie in dunne darm versus colon
in gezonde vrijwilligers, metabool syndroom en DM2 patiënten .
Onderzoeksopzet
Interventie gecontroleerde single-center pilot studie
Onderzoeksproduct en/of interventie
We zullen tweemaal oraal gelabeld histidine (L-HISTIDINE: HCL: H2O (D5, 98%, 15N3,98%) toedienen. Eenmaal middels gelatine capsules die histidine afgeven in de dunne darm en een keer ColoPulse-capsules die histidine afgeven in de dikke darm. Hierna meten we histidine, urocanaat, IP en glutamaat gedurende 24h in plasma alsook urine en feces.
Inschatting van belasting en risico
Deelnemers zullen het AMC voor de screening bezoeken en hierna vier keer: voor
beide capsules komen ze twee opeenvolgende dagen met een week tijd er tussen.
Zij zullen gelabelde histidine capsules oraal innemen waarna op verschillende
tijdspunten bloed zal worden afgenomen, met een hoeveelheid van ongeveer 220ml
in totaal. Ook vragen we deelnemers 2x 24-uur lang urine en ontlasting te
sparen en we vragen ze om rondom de studiedagen hun dieet online
(www.dieetwijzer.nl) bij te houden.
Publiek
Meibergdreef 9
Amsterdam-Zuidoost 1105 AZ
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9
Amsterdam-Zuidoost 1105 AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Alle deelnemers: leeftijd 18-64 jaar, Kaukasische man, in staan informed consent te geven;- Gezonde controle: voldoet niet aan criteria voor metabool syndroom of DM2, BMI < 25
- Metabool syndroom: minstens 3 uit 5 criteria metabool syndroom: nuchter glucose * 5.6 mmol/l of HOMA * 2.5, triglyceriden * 1.7 mmol/l, buik omvang > 102 cm, HDL-cholesterol < 1.04 mmol/l, bloeddruk * 130/85 mmHg)
- Diabetes mellitus type 2: voldoen aan criteria voor DM2: een random glucose van >11.1 mmol/l en/of nuchter glucose van >7.0mmol/l en/of glucose <11.1 mmol/l 2 uur na orale glucose tolerantie test en/of HbA1c >47mmol/mol. Stabiel metformine gebruik voor tenminste 1 maand (voorkeur voro 3dd500mg metformine)
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Alle deelnemers:
- Cholecystectomie
- voorgeschiedenis van cardiovasculair event (MI of pacemaker)
- medicatiegebruik afgelopen 3 maanden (uitzondering metformine gebruik bij DM2 deelnemers)
- (verwachte) verminderde afweer, chemotherpatie, HIV infectie met CD4 getal <240
- roken, drugs- of alcoholmisbruik
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL61849.018.17 |