Gerandomiseerd, dubbel-blind, multicenter, fase 3 studie die Veliparib met carboplatin en paclitaxel vergelijkt met placebo met carboplatin en paclitaxel in niet eerder behandelde gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellig longkanker van het plaveiselcel type

1. Patiënten zijn >= 18 jaar.
2. Levensverwachting >12 weken (volgens klinische beoordeling van de onderzoeker)
3. Patiënten moeten cytologisch of histologisch bevestigde plaveiselcel NSCLC hebben. Patienten met tumoren met gemende histologie zijn toegestaan mits de tumor hoofdzakelijk plaveiselcel histologie heeft en geen tumorcellen bevat die kleincellig zijn. Als cytologie wordt gebruikt voor de diagnose, moet het monster eenduidig en hoofdzakelijk plaveiselcel NSCLC zijn. Patiënten moeten in het bezit zijn van een rapport van de patholoog die de plaveiselcel NSCLC bevestigt en welke beschikbaar is voor verzameling door de sponsor.
4. Patiënten moeten een gevorderd of gemetasteerde niet-kleincellig longcarcinoom hebben dat niet in aanmerking komt voor chirurgische resectie of bestraling met curatieve intentie op het moment van studie screening. Patiënten met recidiverende plaveiselcel NSCLC na een chirurgische behandeling die niet in aanmerking komen voor chirurgische resectie of bestraling met curatieve intentie komen in aanmerking.
5. Patiënten moeten ten minste 1 dimensionale meetbare NSCLC laesie op een CT-scan hebben, als omschreven bij RECIST (versie 1.1).
6. Patiënt moet instemmen om een gearchiveerde monster van een plaveiselcel NSCLC laesie (primaire of metastatische) af te staan voor biomarker analyse.
7. Patiënt mag geen geschiedenis hebben van hersenmetastasen of het bewijs van CNS tumoren bij de screening assessment. Patiënten met tekenen of symptomen van CNS betrokkenheid moeten een scan ondergaan om afwezigheid van CNS metastasen te bevestigen.
8. Patient moet een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance score hebben van 0-1.
9. Patiënt moet in staat zijn om orale medicatie in te nemen.
10. Patiënten met een vochtretentie, zoals ascites of pleuravocht, kunnen worden toegelaten indien de arts dit goed acht.
11. Patiënten moeten voldoende beenmerg-, nier- en leverfunctie hebben als volgt:
• Beenmerg: het aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm3 (1.5 × 109/L); Bloedplaatjes >= 100,000/mm3 (100 × 109/L); Hemoglobine >= 9.0 g/dL (5.6 mmol/L);
• Nierfunctie: serum berekende creatineklaring > 50 mL/min volgens de Cockcroft en Gault vergelijking or een urine creatinineklaring van >50 mL/min;
• Verminderde functie AST en ALT: <= 2.5 × ULN tenzij leveruitzaaiingen aanwezig zijn, dan AST en ALT <5,0 × ULN; bilirubine <= 1,5 x ULN; of patiënten met het Syndroom van Gilbert kan een bilirubine >= 1,5 x ULN zijn.
12. Vrouwelijke en mannelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd, en/of hun partners, moeten anticonceptie gebruiken tot ten minste 6 maanden na de behandeling met paclitaxel. Mannelijke patiënten en hun vrouwelijke partner(s) moeten ten minste een van de volgende methoden van anticonceptie beoefenen. Vrouwelijke patiënten moeten of postmenopauzaal zijn gedurende 1 jaar of chirurgisch steriel (bilaterale afbinden van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie) of de vrouwelijke patiënt en haar mannelijke partner(s) moeten ten minste één van de volgende methoden van anticonceptie beoefenen:
• Totale onthouding van geslachtsgemeenschap (als dit de voorkeur van de patiënt is en zijn/haar normale levenswijze is; minimaal een complete menstruele cyclus voor toediening van studiemedicatie en tot en met 6 maanden na behandeling);
• Gesteriliseerde patiënt en/of partner(s);
• hormonale anticonceptiva (orale, parenterale of transdermale) gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel) gebruikt door de patiënt of de vrouwelijke partner(s) van de patiënt;
• Spiraaltje gebruikt door de patiënt of de vrouwelijke partner(s) van de patiënt;
• dubbele-barrière methode (condooms, anticonceptie-spons, diafragma of vaginale ring met zaaddodend gelei of crèmes) gebruikt door de patiënt of de vrouwelijke partner(s) van de patiënt.;Als hormonale anticonceptiva worden gebruikt, moeten het specifieke anticonceptiemiddel zijn gebruikt gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Als de patiënt of de vrouwelijke partner(s) van de patiënt op dit moment een hormonaal anticonceptiemiddel gebruikt, moet ze ook een barrière methode gebruiken tijdens deze studie en gedurende 6 maanden (of volgens lokale bijsluiters) na het einde van de studiemedicatie.
Vrouwelijke patiënten moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening op een serumspecimen verkregen binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en voorafgaand aan de dosering op C1D-2 met een urinemonster tenzij de serum zwangerschapstest werd verzameld binnen 7 dagen na C1D-2.
13. Patiënten moeten in staat zijn om de regels zoals beschreven in het protocol te begrijpen en op te volgen en moeten in staat zijn om toestemming voor deelname te verlenen voorafgaand aan de initiatie of elke andere screening- of studie specifieke procedures.

1. Patiënt heeft een bekende overgevoeligheid voor Paclitaxel of andere geneesmiddelen geformuleerd met gepolyethoxyleerd ricinusolie (Cremophor).
2. Patiënt heeft een bekende overgevoeligheid voor een platina bevattend middel
3. Patiënt heeft perifere neuropathie >= graad 2.
4. Patiënt heeft niet-plaveiselcel NSCLC, of een bekende EGFR mutatie van exon 19 deletie of L858R mutation in exon 21, of een bekende ALK mutatie. Volgens de NCCN richtlijnen moeten EGFR en ALK getest worden in patiënten met plaveiselcel NSCLC die nooit hebben gerookt of in het geval van kleine biopsie monsters ( beoordeelt door de onderzoeker) of niet eenduidige histologie. Zulke patiënten moeten onderzocht worden om de afwezigheid van de EGFR mutatie of de ALK mutatie te bevestigen volgens de lokale standaard zorg voor aanvang van de studie.
5. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van een insult binnen 12 maanden voor aanvang van de studie.
6. Patiënt heeft eerder cytotoxische chemotherapie (met inbegrip van definitieve chemoradiotherapie) ontvangen voor de behandeling van gevorderde of gemetastaseerde NSCLC, met uitzondering van adjuvante of neoadjuvante therapie.
7. Patiënt heeft adjuvante of neoadjuvante chemotherapie gekregen <= 12 maanden voorafgaand aan randomisatie.
8. Patiënt heeft kruidengeneesmiddelen of zonder recept anti-kanker supplementen voor kanker ontvangen <= 2 weken voor randomisatie.
9. Patiënt heeft focal uitwendige bestraling ondergaan <= 2 weken voorafgaand aan randomisatie. Bestraling van grotere gebieden (bv. 100 cm2) zijn < 4 weken voor randomisatie zijn niet toegestaan. Bestraalde laesies kunnen niet worden beschouwd targetlaesies.
10. Klinisch significante en ongecontroleerde ernstige medische conditie(s), waaronder maar niet beperkt tot:
• Ongecontroleerde misselijkheid / braken/ diarree;
• Actieve ongecontroleerde infectie;
• Symptomatisch congestief hartfalen;
• Instabiele angina pectoris of hartritmestoornissen;
• Psychiatrische ziekte / sociale situatie dat de naleving van studie-eisen zouden beperken;
• Geschiedenis van het bloedspuwing;
• Elke medische aandoening, die naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt een onacceptabel hoog risico op toxiciteit geeft.
11. De patiënt is zwanger of geeft borstvoeding;
12. De patiënt is eerder behandeld met een bekende PARP remmer
13. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van een ander soort kanker in de afgelopen 3 jaar behalve baarmoederhalskanker, carcinoom van de blaas, squameus of basaal celcarcinoom van de huid of een ander soort kanker die genezen wordt beschouwd door de onderzoeker (bijvoorbeeld prostaatkanker).
14. Patienten mogen niet deelnemen als deelname volgens lokale wet verboden is.