PET scan onderzoek naar het gedrag van een nieuw geneesmiddel in het lichaam van proefpersonen met gevorderde HER3-positieve tumoren (studie 200980)

De HER familie van receptor tyrosine kinases bestaat uit HER1 (EGFR), HER2
(ErbB2), HER3 (ErbB3) en HER4 (ErbB4). HER3 kan sterke signalering realiseren
via het PI3K systeem, hetgeen leidt tot celproliferatie.
Met monoklonale antilichamen kunnen zeer goed bindingsafhankelijke en
onafhankelijke signaleringen worden geblokkeerd. Ook kunnen cellen met een
overexpressie van HER3 selectief worden vernietigd. GSK2849330, een
monoklonaal antilichaam specifiek gericht op HER3, wordt hiervoor ontwikkeld.
Er wordt een eerste studie bij de mens uitgevoerd naar de veiligheid,
verdraagbaarheid en farmacokinetiek. Er wordt hierin ook gekeken naar
voorlopige aanwijzingen voor de werkzaamheid van GSK2849330 bij proefpersonen
met gevorderde HER3 positieve tumoren. Begrip van de distributie van GSK2849330
in het tumorweefsel en de interactie met HER3 zal helpen bij de bepaling van de
optimale dosering voor toekomstige klinische studies.
PET scanning is een kwantitatieve methode om plaatsen in het lichaam te
beoordelen. Via labeling van antilichamen met het radionuclide 89Zr kunnen deze
met PET scanning getraceerd worden. De halfwaardetijd van 89Zr is 3.3 dagen. De
informatie uit de PET scanning helpt bij de bepaling van de optimale dosering
tijdens het verdere ontwikkelingstraject van GSK2849330.

Meten van de biodistributie van met 89Zirconium gelabeld GSK2849330 en
karakterisering van de relatie tussen dosis en receptorbezetting bij
proefpersonen met gevorderde HER3 positieve solide tumoren.

Open label studie met beeldvorming. Proefpersonen worden gescreend op HER3
status. Alleen HER3 positieve proefpersonen worden toegelaten tot de studie.
Deel 1: primair gericht op in vivo biodistributie (3 weken; met 89 Zirconium
gelabeld GSK2849330 om PET-CT scanning mogelijk te maken); Deel 2: primair
gericht op beoordeling van de veiligheid (infusen met GSK2849330 elke 1, 2 of 3
weken). Behandeling tot ziekteprogressie of ernstige toxiciteit (wat het eerste
komt).
15 proefpersonen.
Studie alleen in NL.

Twee doseringen met 89Zr gelabeld GSK2849330 en ongelabeld GSK2849330.

Risico: Bijwerkingen van studiemedicatie.
Belasting:
Bezoeken: prescreening (0-1), screening (1), deel 1 (4, 2-13 uur), deel 2 elke
1, 2 of 3 weken (tot progressie, 2-6 uur), eindcontrole (2, 1-5 uur).
Infusen:
Gelabeld (2, tijdens deel 1), ongelabeld (0-2 tijdens deel 1, elke 1, 2 of 3
weken tijdens deel 2).
Verrichtingen:
Eventueel tumorbiopsie tijdens prescreening (indien niet (genoeg) gearchiveerd
tumormateriaal aanwezig is).
Lichamelijk onderzoek screening, elke 3-4 weken tijdens deel 2.
Bloedonderzoek tijdens elk bezoek (ca. 2-50 ml per keer).
ECG screening, deel 1 2 bezoeken, deel 2 elke 3-4 weken.
Echocardiogram/MUGA-scan screening, deel 2 elke 8-10 weken.
PET-CT scan maximaal 5 tijdens deel 1.
Scan voor tumormetingen screening, 1 tijdens deel 1 en elke 8-12 weken tijdens
deel 2.
Optioneel: extra PET-scan tijdens deel 1.

De proefpersoon kan gevraagd worden of hij/zij het goed vindt dat een of enkele
medewerkers van of namens de verrichter aanwezig zijn bij de uitvoering van een
of meerdere testen en procedures. Dit wordt gedaan om de uitvoering ervan te
kunnen monitoren. De proefpersoon is vrij om wel of geen toestemming te geven.

Leefregels voor de scans met 89 Zirconium:
In principe geldt voor de eerste week na toediening dat afstand houden en zo
kort mogelijk fysiek contact de beste maatregelen zijn.
- Kinderen onder de 10 jaar zo veel mogelijk op afstand houden en knuffelen
(fysiek contact) beperken tot drie maal een half uur per dag*).
- Zwangeren zo veel mogelijk op afstand houden (meer dan 1 m).
- M.b.t. het slapen met partner: afstand zo groot mogelijk houden.
- Persoonlijke hygiëne goed in acht nemen: bijv. mannen zittend plassen, handen
wassen etc.
*) Bij 50 MBq: max 4 maal een half uur, bij 37 MBq max 5 maal een half uur.