De primaire doelstelling van dit onderzoek is als volgt:* Het evalueren van het effect van presatovir op de virale belasting van RSV bij autologe of allogene HCT-ontvangers met een acute RSV-infectie van de onderste luchtwegen (lower respiratory…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Onderste luchtwegaandoeningen (excl. obstructie en infectie)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primair eindpunt is de tijdgewogen gemiddelde verandering in de nasale
virale belasting van RSV (log10 kopieën/ml) ten opzichte van de baseline (dag
1) tot dag 9 zoals gemeten door middel van RT-qPCR.
Secundaire uitkomstmaten
De belangrijkste secundaire eindpunten zijn:
* Aantal dagen zonder extra O2 tot en met dag 28
* Percentage proefpersonen dat respiratoir falen ontwikkelt (door welke oorzaak
ook) waarvoor kunstmatige beademing nodig is (invasief of niet-invasief) tot en
met dag 28
* Percentage van sterfte door alle oorzaken bij proefpersonen tot en met dag 28
De verkennende eindpunten zijn:
* Log10 virale belasting van respiratoir syncytieel virus en verandering ten
opzichte van de baseline in log10 virale belasting van RSV in de neusmonsters
* Tijdgewogen gemiddelde log10 virale belasting van RSV en tijdgewogen
verandering ten opzichte van de baseline in log10 virale belasting van RSV in
de neusmonsters
* Percentage proefpersonen met detecteerbaar RSV in de neusmonsters
* Percentage proefpersonen dat tot en met dag 28 aanvullende O2 (* 2 l/min
gedurende 24 uur) nodig heeft
* Log10 virale belasting van RSV en verandering ten opzichte van de baseline in
log10 virale belasting van respiratori syncytieel virus in het bloed
* Tijdgewogen gemiddelde log10 virale belasting van RSV en tijdgewogen
verandering ten opzichte van de baseline in log10 virale belasting van RSV in
het bloed
* Percentage proefpersonen met detecteerbaar RSV in het bloed
* Percentage proefpersonen bij wie de O2-saturatie op dag 28 * 88% valt
* O2-saturatie en verandering ten opzichte van de baseline in O2-saturatie
* Tijdgewogen gemiddelde O2-saturatie en tijdgewogen gemiddelde verandering ten
opzichte van de baseline in O2-saturatie
* Percentage proefpersonen dat moet worden opgenomen op de IZ of equivalent van
IZ-zorg (door welke oorzaak ook) tot en met dag 28
Achtergrond van het onderzoek
See Page 21 of the Protocol, section 1.1. Background
Doel van het onderzoek
De primaire doelstelling van dit onderzoek is als volgt:
* Het evalueren van het effect van presatovir op de virale belasting van RSV
bij autologe of allogene HCT-ontvangers met een acute RSV-infectie van de
onderste luchtwegen (lower respiratory tract infection, LRTI)
De secundaire doelstellingen van dit onderzoek zijn als volgt:
* Het evalueren van het effect van presatovir op het niet nodig zijn van extra
zuurstof en het aantal gevallen van respiratoir falen en sterfte door alle
oorzaken
* Het evalueren van de farmacokinetiek (FK), veiligheid en verdraagbaarheid van
presatovir
Onderzoeksopzet
Gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek ter evaluatie van
het effect van presatovir op de werkzaamheid, FK, veiligheid en
verdraagbaarheid bij HCT-ontvangers met RSV-LRTI.
Alle proefpersonen mogen worden behandeld volgens de zorgstandaard voor
RSV-infectie in hun lokale medische praktijk, in aanvulling op het
onderzoeksgeneesmiddel (investigational medicinal product, IMP).
Proefpersonen worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om IMP te krijgen
(presatovir of placebo) en worden gestratificeerd volgens 2 criteria:
1) Aanvullende O2 nodig (* 2 l/min of > 2 l/min) ten tijde van de randomisatie
2) Behandeling van huidige RSV-infectie (ja of nee) met ribavirine (oraal,
intraveneus of verneveld)
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patiënten worden willekeurig toegewezen aan ofwel presatovir (200 mg) tabletten of een gelijkaardige placebo (oraal of via een NG-sonde).
Inschatting van belasting en risico
Deelname aan een onderzoek brengt risico*s met zich mee. Eén risico is dat u
een geneesmiddel krijgt dat uw ziekte niet helpt behandelen of dat uw
aandoening of ziekte erger maakt. Een ander risico is dat er mogelijk
bijwerkingen ontstaan die door het onderzoek worden veroorzaakt. Een bijwerking
is een ongewenst of onbedoeld effect dat door een geneesmiddel of het uitvoeren
van een onderzoeksprocedure kan worden veroorzaakt. Een bijwerking kan heel
mild zijn of zeer ernstige of zelfs fatale gevolgen hebben. Een bijwerking kan
na het stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel verdwijnen, het kan een lange
tijd aanhouden, of het kan nooit meer weggaan. Er kunnen bijwerkingen zijn die
nog niet bekend zijn. Er kunnen nieuwe bijwerkingen optreden die nog niet
eerder zijn waargenomen bij mensen die presatovir innamen.
VEEL VOORKOMENDE BIJWERKINGEN VAN PRESATOVIR (GS-5806)
Presatovir (GS-5806) is momenteel niet goedgekeurd en wordt onderzocht bij
mensen met infecties van het RSV-virus.
Er zijn risico*s verbonden aan het gebruik van presatovir.
Presatovir is aan bijna 340 volwassenen verstrekt, onder wie 294 gezonde,
volwassen vrijwilligers. Volwassenen werden 7 dagen met presatovir behandeld.
Er waren geen gezonde volwassenen die een ernstige bijwerking van presatovir
ondervonden of een bijwerking waardoor het onderzoek moest worden beëindigd.
Bijwerkingen van presatovir die bij gezonde vrijwilligers werden geconstateerd,
staan hieronder.
Vaakst geconstateerd Minder vaak geconstateerd Minst geconstateerd
* Bloedneus 8%
* Diarree 4% * Huiduitslag, jeuk 3%
* Hoofdpijn 3%
* Lagere waarde ademhalingstest 3%
* Obstipatie 3% * Verkoudheid 2%
* Misselijkheid 2%
* Duizeligheid 2%
* Huiduitslag, rood 2%
* Verstopte neus 1%
* Zere keel 1%
* Licht gevoel in hoofd 1%
* Rugpijn 1%
* Hoge leverfunctietest 1%
* Buikpijn 1%
Deze bijwerkingen waren over het algemeen niet ernstig. De meeste gevallen van
bloedneus en een jeukende huid waren het gevolg van handelingen ten behoeve van
het onderzoek, zoals nasale uitstrijkjes en kleverige tape, en niet van het
onderzoeksgeneesmiddel.
Presatovir is ook onderzocht bij dieren. In onderzoeken bij babyratten nam het
gewicht van het hart toe bij de dieren die met presatovir werden behandeld in
vergelijking met de dieren waaraan placebo werd gegeven. Deze toename is niet
geconstateerd in onderzoeken bij volwassen ratten, andere diersoorten of in
onderzoeken bij mensen. De betekenis van deze bevinding voor mensen is niet
bekend.
Presatovir wordt momenteel onderzocht in vier klinische onderzoeken onder
volwassenen met RSV-infectie die wegens hun infectie in het ziekenhuis werden
opgenomen of een beenmerg- of longtransplantatie hebben gehad en met RSV zijn
geïnfecteerd. Sinds november 2015 zijn ongeveer 43 patiënten met RSV-infectie
behandeld met presatovir. Er zijn geen ernstige bijwerkingen of sterfgevallen
geweest die met presatovir in verband konden worden gebracht. De gevolgen van
de behandeling op RSV-infecties bij volwassenen worden nog steeds onderzocht.
Er is een kleine kans dat mensen met een sterke sulfa-allergie (zoals een
voorgeschiedenis van overgevoeligheid, een anafylactische reactie, het
Stevens-Johnson syndroom, of toxische epidermale necrolyse als reactie op
sulfa) een allergische reactie krijgen op presatovir. Allergische reacties
kunnen mild zijn, zoals uitslag, of ernstig, zoals zwelling van de keel,
kortademigheid, snelle hartslag of zelfs overlijden. Als u een van deze
symptomen ervaart, informeer dan direct uw arts.
Stel eventuele vragen over bijwerkingen gerust aan de onderzoeksarts.
ZWANGERSCHAP EN BORSTVOEDING
Omdat de effecten van presatovir op een ongeboren baby of een zuigeling niet
bekend zijn, worden vrouwen die zwanger zijn of een kind borstvoeding geven
niet tot dit onderzoek toegelaten.
Als u tijdens het onderzoek of binnen 30 dagen na de laatste dosis
onderzoeksgeneesmiddel zwanger wordt of vermoedt dat u zwanger bent geworden,
moet u uw onderzoeksarts onmiddellijk op de hoogte stellen, ook als u niet
langer aan het onderzoek deelneemt. De onderzoeksarts zal verzoeken om uw
zwangerschap te volgen en zal de zwangerschap aan de sponsor van het onderzoek
melden.
Voor meer informatie over de voortplantingsrisico*s, raadpleeg het gedeelte
zwangerschap en zwangerschap van partner in bijlage 2.
ONBEKENDE/ONVERWACHTE RISICO*S EN ONGEMAKKEN
Naast de hierboven vermelde risico*s zijn er risico*s die niet bekend zijn of
die niet vaak voorkomen wanneer patiënten deze onderzoeksgeneesmiddelen
innemen. Dit zijn onder andere ernstige of levensbedreigende allergische
reacties, interactie tussen onderzoeksgeneesmiddelen of met andere medicijnen.
U zult tijdig, zowel mondeling als schriftelijk, geïnformeerd worden over
nieuwe informatie, bevindingen of veranderingen in de manier waarop het
onderzoek wordt verricht die mogelijk van invloed zijn op uw bereidheid om
deelname aan dit onderzoek voort te zetten.
Raadpleeg bijlage 2 voor een volledig overzicht van de risico*s en ongemakken
van de onderzoeksprocedures en voor meer informatie over de
voortplantingsrisico*s.
Publiek
East Blaine Street 199
Seattle WA 98102
US
Wetenschappelijk
East Blaine Street 199
Seattle WA 98102
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Proefpersonen moeten ten tijde van de randomisatie aan alle van de volgende inclusiecriteria voldoen om geschikt te worden geacht voor deelname aan dit onderzoek:
1. Mannen en vrouwen van 18 tot 75 jaar oud
2. Een autologe of allogene HCT hebben ontvangen door middel van welk conditioneringsschema ook
3. Aanwijzingen van nieuwe afwijkingen op een röntgenfoto van de borst die < 48 uur vóór de screening werd verkregen, vastgesteld in overeenstemming te zijn met LRTI door de plaatselijke radioloog, ten opzichte van de meest recente röntgenfoto van de borst. Als een röntgenfoto van de borst niet beschikbaar is, moet er voor de screening een röntgenfoto van de borst worden gemaakt
4. Gedocumenteerde RSV in zowel de bovenste (bijv. neusuitstrijkje, nasofaryngeaal uitstrijkje, neuslavage) als de onderste (bijv. opgewekt sputum, bronchoalveolaire lavage [BAL], longbiopsie) luchtwegen zoals bepaald met behulp van lokale tests (bijv. polymerasekettingreactie [polymerase chain reaction, PCR], directe fluorescentie antilichaam [DFA], respiratoir viraal paneel [RVP]-bepaling of kweekje). Alle monsters moeten * 6 dagen vóór dag 1 zijn afgenomen, of zoals bepaald bij de screening volgens paragraaf 6.1.1.
5. Een document voor geïnformeerde toestemming ondertekend en gedateerd door de proefpersoon of een wettelijke voogd van de proefpersoon en de onderzoeker of een door hem/haar aangewezen persoon. In Zweden moeten ICF*s die door een wettelijke voogd zijn ondertekend ook worden ondertekend door een naast familielid van de proefpersoon.
6. Een negatieve zwangerschapstest op urine of serum is verplicht voor vrouwelijke proefpersonen (tenzij chirurgisch steriel of langer dan twee jaar postmenopauzaal)
7. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die kinderen kunnen krijgen moeten akkoord gaan met anticonceptie vereisten zoals beschreven staat in Bijlage 5
8. Bereidheid om de noodzakelijke onderzoeksprocedures te voltooien, en telefonisch of per e-mail bereikbaar zijn
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Proefpersonen die aan één of meerdere van de volgende exclusiecriteria voldoen mogen niet in dit onderzoek worden ingeschreven.
Met betrekking tot gelijktijdig of eerder gebruik van medicatie:
1. Gebruik van niet in de handel verkrijgbare (volgens regio) onderzoeksmiddelen binnen 30 dagen, OF gebruik van een experimenteel monoklonaal anti-RSV-antilichaam binnen 4 maanden of 5 halfwaardetijden van de screening, als dat langer is, OF gebruik van een experimenteel RSV-vaccin na HCT
2. Gebruik van een matige of sterke induceerder van cytochroom P450 enzymen, waaronder maar niet beperkt tot, rifampicine, St. Janskruid, carbamazepine, fenytoïne, efavirenz, bosentan, etravirine, modafinil en nafcilline, binnen 2 weken vóór de eerste dosis IMP
Met betrekking tot medische voorgeschiedenis:
3. Zwangere, borstvoeding gevende of lacterende vrouwen
4. Niet in staat om afname van neusmonsters te verdragen die voor dit onderzoek nodig zijn, zoals bepaald door de onderzoeker
5. Bekende voorgeschiedenis van HIV/AIDS met een CD4-telling van < 200 cellen/*l in de afgelopen maand
6. Voorgeschiedenis van drugs- en/of alcoholmisbruik die, naar mening van de onderzoeker, naleving van de onderzoeksactiviteiten kan verhinderen
Met betrekking tot medische aandoeningen:
7. Invasieve kunstmatige beademing nodig ten tijde van de randomisatie
8. Gedocumenteerd positief voor andere respiratoire virussen (beperkt tot influenza, para-influenza, menselijk rhinovirus, adenovirus, humaan metapneumovirus of coronavirus) in het monster van de onderste luchtwegen, zoals bepaald door lokale tests
9. Klinisch significante bacteriëmie of fungemie binnen 7 dagen vóór de screening die niet afdoende is behandeld, zoals bepaald door de onderzoeker
10. Klinisch significante bacteriële, fungale of virale longontsteking binnen 2 weken vóór de screening die niet afdoende is behandeld, zoals bepaald door de onderzoeker
11. Overmatige misselijkheid/braken bij de screening, zoals bepaald door de onderzoeker, of een onvermogen om pillen te slikken waardoor orale toediening van het IMP niet mogelijk is (bij proefpersonen die geen nasogastrische sonde hebben)
12. Een aandoening die, naar mening van de onderzoeker, volledige deelname aan dit onderzoek zou verhinderen of de evaluatie van de eindpunten van het onderzoek zou verstoren
Met betrekking tot allergieën:
13. Bekende overgevoeligheid of allergie voor het IMP, de metabolieten ervan, of hulpstoffen van de formulering (microkristallijne cellulose, mannitol, croscarmellose natrium, magnesiumstearaat, polyvinylalcohol, titaandioxide, polyethyleenglycol en talk)
14. Een voorgeschiedenis van overgevoeligheid, een anafylactische reactie, het Stevens-Johnson syndroom, of toxische epidermale necrolyse als reactie op sulfa-geneesmiddelen
Met betrekking tot laboratoriumresultaten:
15. Creatinineklaring < 30 ml/min (berekend door middel van de Cockcroft-Gault-methode)
16. Klinisch belangrijk ASAT/ALAT, zoals bepaald door de onderzoeker
17. Klinisch belangrijk totaal bilirubine (TB), zoals bepaald door de onderzoeker
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2014-002475-29-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT02254421 |
| CCMO | NL50194.029.14 |