Een gerandomiseerd, placebogecontroleerd fase-3-onderzoek naar carboplatine en paclitaxel met of zonder de PARP-inhibitor veliparib (ABT-888) bij HER2-negatieve gemetastaseerde of lokaal gevorderde, niet operabale BRCA geassocieerde borstkanker.

Borstkanker wordt elk jaar wereldwijd in meer dan 1,3 miljoen vrouwen
gediagnosticeerd. Hieraan overlijden 500.000 mensen per jaar, waardoor het
doodsoorzaak nummer 1 door kanker bij vrouwen is. Hoewel het aantal middelen
voor de behandeling van gevorderde borstkanker blijft toenemen, is de totale
overleving relatief weinig veranderd en mediane overleving ongewijzigd in het
traject van 2 tot 3 jaar na aanvankelijke diagnose van metastatische ziekte.

Er bestaan aanwijzingen voor het therapeutische effect van PARP-remmers vanuit
twee klinische onderzoeken; een onderzoek bij borstkanker patienten en een bij
ovariumkanker patienten. Therapeutische potentie wordt ook gezien bij veliparib
in combinatie met carboplatin en paclitaxel.

Dit is het eerste gerandomiseerde, fase 3 studie van veliparib in HER-2
negatief gemetastaseerde of lokaal progressie niet opereerbare
BRCA-geassocieerde borstkanker in patienten met een klinisch significante
(vermoedelijk nadelige of nadelige) mutatie van het BRCA-1 of BRCA-2 gen.

Het eerste doel van dit onderzoek is om de progressievrije overleving van
veliparib in combinatie met carboplatin en paclitaxel in vergelijking tot
placebo met carboplatin en paclitaxel te onderzoeken in patienten met een
BRCA-1 en/of BRCA-2 mutatie en HER2-negatief gemetastaseerde of lokaal
progressie niet opereerbare BRCA-geassocieerde borstkanker.

Het tweede doel is om de algehele overleving, de klinische voordeelratio, de
objectieve responseratio, de progressie vrije overleving bij tweedelijns
behandeling en de duur van de algehele overleving te onderzoeken in patienten
behandeld met veliparib in combinatie met carboplatin en paclitaxel versus
patienten behandeld met placebo in combinatie met carboplatin en paclitaxel.

Het derde doel is om Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance
status en kwaliteit van Ieven en gerelateerde eindpunten te te onderzoeken.

Dit is een fase 3, gerandomiseerd, geblindeerd onderzoek dat in meerdere Ianden
en op meerdere sites wordt uitgevoerd. Patienten worden gerandomiseerd en
gestratificeerd op basis van oestrogeenreceptor en/of progesteronreceptor
expressie positief vs negatief, eerdere platinum behandeling (ja versus nee) en
CNS metastasen (ja versus nee). Patienten worden in een 2:1 ratio
gerandomiseerd in een van de twee behandelgroepen.

Dit onderzoek wordt uitgevoerd in ongeveer 200 onderzoekscentra en er worden
ongeveer 500 patienten ingesloten.

De screeningsprocedures dienen binnen 28 dagen voor de eerste onderzoeksmedicatie dosering (C1 D-2) uitgevoerd te worden. Patienten in de veliparib/placebo +carboplatin +paclitaxel behandelarm, hebben de onderzoeksbezoeken op dag -2, dag 1, dag 8 en dag 15 van cyclus 1 en dag 1, dag 8 en dag 15 van de daarop volgende cycli (cylcus is 21 dagen). Patienten die naar de crossoverbehandelarm gaan, hebben de onderzoeksbezoeken op dag 1 en dag 15 van cyclus 1 en dag 1 van de daarop volgende cycli (cylcus is 21 dagen). Patienten blijven op de onderzoeksmedicatie totdat zij aan de vastgestelde beeindigingcriteria voldoen. Wanneer dit zo is wordt een laatste bezoek uitgevoerd. Daarna vindt nog een follow-up bezoek plaats ongeveer 30 dagen na de laatste dosering onderzoeksmedicatie. Overlevingsinformatie wordt verzameld met een tweemaandelijks interval. Het verzamelen start wanneer de patient stopt met het onderzoek totdat de patient overlijdt, niet meer te traceren is of wanneer het onderzoek wordt stopgezet door AbbVie.

De belasting voor de patient bestaat uit de extra bezoeken naar de
onderzoekscentra, driemaal een ECG, extra bloedprikken naast het standaard
bloedprikken. Tevens worden tijdens de bezoeken maximaal 4 vragenlijsten door
de patient ingevuld. Progressie van ziekte wordt elke 9 weken gemeten.

De duur van het onderzoek voor de patient is moeilijk vast te stellen omdat dit
per patient zal verschillen op basis van progressie van de ziekte en hoe de
patient de behandeling verdraagt.

Gebaseerd op onderzoek waarbij veliparib in combinatie met carboplatine en
paclitaxel, zijn de meest voorkomende bijwerkingen (> 10%):
haaruitval, gewrichtspijn en kortademigheid of ademhalingsproblemen.

Gebaseerd op onderzoek waarbij veliparib als enige medicatie getest was, waren
dit de meest voorkomende bijwerkingen (>= 10%):
Misselijkheid, vermoeidheid, verminderd aantal rode bloedcellen of hemoglobine
(de cellen in het bloed die zuurstof door het lichaam transporteren), braken,
verminderd aantal witte bloedcellen (lymfocyten en neutrofielen, bloedcellen
die infecties helpen bestrijden), diarree, verminderd aantal bloedplaatjes
(bloedcellen die de bloedstolling bevorderen en bloedingen tegengaan),
verminderde eetlust, hoofdpijn, verstopping, maagpijn, problemen met inslapen
en/of doorslapen, gevoel van duizeligheid, verandering in smaakvermogen en
uitdroging.