Fase 2 multicenter open label onderzoek met BGJ398 bij patiënten met een recidief van een wel of niet operabel glioblastoom

Jaarlijks worden 3 tot 4 op de op 100.000 Nederlanders gediagnostiseerd met
glioblastoom.
De huidige standaardbehandeling bestaat uit het operatief verwijderen van de
hersentumor, gevolgd door bestraling met chemotherapie tijdens en na de
bestraling. De gemiddelde overleving bedraagt slechts 14 maanden.
Bij en recidief van de ziekte zijn de mogelijkheden beperkt. Heroperatie leidt
tot een hoger risico op hersenbloedingen. Opnieuw bestraling leidt tot
verminderd denkvermogen en er zijn maar een beperkt aantal systeembehandelingen
die enig bewezen effect lijken te hebben.
Daarom is de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen van belang. De laatste
wetenschappelijke gegevens doen vermoeden dat er minstens 4 ondersoorten zijn
met een eigen moleculair profiel. Door beter aangepaste medicatie te
ontwikkelen gericht naar dit eigen moleculaire profiel zou men theoretisch
betere behandelresultaten kunnen beogen.
We weten uit eerder onderzoek dat bij glioblastoma de kans op aantreffen van
FGFR mutaties 4% is. Door deze mutaties kan de tumorcel typische
kankerprocessen zoals bloedvatnieuwvorming en continue celdeling in werking
zetten.
De FGFR-kinase remmer BGJ398 is specifiek voor deze groep gliobastoom
ontworpen.

Het primaire doel van de studie is de antitumor werking te onderzoeken in
patienten met GBM en/of een andere glioom subtype met een FGFR1-TACC1,
FGFR3-TACC3 fusie en/of activerende mutatie van FGFR1,2 of 3 gebaseerd op PFS
na 6 maanden..
Het secundaire studiedoel is de antitumor werking te onderzoeken in patienten
met GBM en/of een andere glioom subtype met een FGFR1-TACC1, FGFR3-TACC3 fusie
en/of activerende mutatie van FGFR1,2 of 3 gebaseerd op ORR en OS, en tevens de
veiligheid en verdraagbaarheid van BGJ398 vast te stellen.

Dit is een open label niet-gerandomiseerd, multicenter, fase II onderzoek
waarin patienten met een teruggekeerd GBM, van wie de tumor een FGFR
translocatie of amplificatie bezit, met BGJ398 worden behandeld. De patienten
worden over 2 groepen verdeeld, groep 1 bevat patienten met een niet-operabel
GBM en groep 2 bevat patienten met een operabel GBM.

In groep 1 worden patienten geincludeerd die niet geopereerd kunnen worden. Deze patienten worden behandeld met 125 mg BGJ398. Een cyclus bestaat uit 3 medicatie weken, gevolgd door 1 pauzeweek. In groep 2 worden patienten geincludeerd die geopereerd kunnen worden. Deze patienten worden voor de operatie 5-10 dagen behandeld met 125 mg BGJ398. na de operatie continueren zij de BGJ398 behandeling. Een cyclus bestaat uit 3 medicatie weken, gevolgd door 1 pauzeweek. De tumor wordt onderzocht op markers van activatie van het FGFR reactiepad.

-Mogelijke bijwerkingen door de studiebehandeling. De bekende bijwerkingen
staan beschreven in de patientnformatiebrief.
-De studieonderzoeken worden in de dagelijkse praktijk uitgevoerd: bloedafname,
MRI (of CT) scan, ECG. Een overzicht van alle onderzoeken staat in de
patientnformatiebrief.
-Adequate contraceptiemethode
-Frequente studiebezoeken