Met behulp van medicijnspiegels overbehandeling verminderen bij tocilizumab behandelde reumatoïde artritis patiënten.

De behandeling met tocilizumab wordt gestart met een standaard dosering. Alle
patiënten krijgen dezelfde dosis, terwijl de hoeveelheid medicijn in het bloed
(medicijnspiegel) sterk verschilt tussen patiënten. Patiënten die weinig
medicijn in het bloed hebben reageren minder goed op de behandeling. De relatie
tussen de medicijnspiegel en effectiviteit van de behandeling kent wel een
optimum; hoge medicijnspiegels zijn niet beter dan normale medicijnspiegels.
Wel zou het risico op het ontstaan van bijwerkingen verhoogd kunnen zijn als de
medicijnspiegels (te) hoog zijn. Daarnaast zijn de kosten van tocilizumab hoog.
Door medicijnspiegels te meten verwachten we patiënten de juiste dosis te
kunnen geven; niet meer dan nodig.

Het uiteindelijke doel van dit onderzoek is om de dosering van de tocilizumab
te optimaliseren aan de hand van de hoeveelheid medicijn in het bloed. Om dit
te onderzoeken willen we weten of het huidige studie protocol uitvoerbaar is in
de praktijk, dit is inclusief het onderzoeken van het ontwikkelde algoritme om
de dosis van tocilizumab te bepalen.

Voor dit onderzoek wordt de hoeveelheid medicijn in het bloed gemeten. De
behandeling zal niet worden aangepast wanneer de patiënt een normale
medicijnspiegel heeft. Wanneer u een hoge medicijnspiegel heeft, wordt u geloot
in een van de twee groepen; in de ene groep zal de dosis verlaagd worden en de
andere groep zal doorgaan met de reguliere dosis. De opzet van de studie is
dubbel blind, wat wil zeggen dat noch de patiënt, noch de onderzoeker,
behandelend reumatoloog of de verpleegkundigen weten in welke groep u zit. Als
het voor uw gezondheid belangrijk is, kan dit wel worden opgezocht. Aan het
einde van de studie wordt de medicijnspiegel en de behandeling bekend gemaakt.

Het onderzoek duurt in totaal 5 maanden (6 infusen). De visites voor de studie
vinden tegelijk plaats met het infuus. Er zal dan het volgende gebeuren:
* We doen gewrichtsonderzoeken - bij 3 infusen
* We nemen bloed af - elk infuus, een buisje (5 ml) vooraf aan het infuus en
een buisje 5 tot 15 minuten na het einde van het infuus. Dit doen we om te zien
of hoeveel medicijn in het bloed aanwezig is. Bij 3 visites nemen we 2 buisjes
extra bloed af voor standaard bloedonderzoek.
* We laten de patiënt een vragenlijst invullen over de activiteit van de reuma
* elk 3 infusen
* We vragen de patiënt vanuit huis, met behulp van een vingerprik, bloed op de
sturen * eenmalig. Dit doen we zodat we tussen 2 infusen in de hoeveelheid
medicijn in het bloed kunnen meten. De benodigdheden krijgen patiënten van
Reade.
* We vragen u aan het einde van de studie hoe u de studie ervaren heeft.

De interventie bestaat uit het aanpassen van de tocilizumab dosering aan de hand van het ontwikkelde algoritme. Dit algoritme is gebaseerd op het principe dat de klaring van tocilizumab volgens zowel lineaire als non-lineaire kinetiek is. Bij patiënten met normale medicijnspiegels, zal niets aan de behandeling veranderen. Van de patiënten met een hoge medicijnspiegel, zal twee derde deel de dosis direct verlagen en één derde deel zal doorgaan met de reguliere dosis. De opzet van de studie is dubbel blind, wat inhoudt dat noch de patiënt noch het onderzoeksteam weet wat de tocilizumab concentratie is en in welke behandel arm de patiënt zit.

Omdat we de dosis in een deel van de patiënten verlagen, bestaat een risico op
opvlamming van de ziekte. In deze situatie kunnen patiënten terug naar hun oude
dosering. Uit eerdere studies blijkt dat bij ophoging naar de oude dosering, de
ziekte activiteit weer onder controle komt. Eerdere studies laten zien dat 1
mg/L tocilizumab voldoende is om klinisch effect te behouden. Wij verwachten
daarom dat de dosering verlagen met als doel een concentratie van 5 mg/L te
bereiken, geen opvlammingen zal opleveren. De belasting voor de patiënt is
laag, de visites zijn namelijk gelijk met het moment dat zij hun infuus
ontvangen. Wel wordt een kleine hoeveelheid extra bloed afgenomen en vragen we
patiënten eenmalig een vingerprik thuis uit te voeren.