Het achterhalen van de oorzaak van het FH fenotype in patiënten met FH zonder een mutatie in de bekende lipidengenen (LDLR, APOB, PCSK9)
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Lipidenmetabolismestoornissen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uikomst parameters zijn: nieuwe mutaties/snp's geassocieerd met
hypercholesterolemie, DNA methylatie van lipiden genen, DNA expressie,
quantificatie van eiwitten en metabolieten in FH4 patiënten vergeleken met
gematchte controles.
Secundaire uitkomstmaten
nvt
Achtergrond van het onderzoek
Familiaire hypercholesterolemie (FH) komt veel voor (1:250), en zorgt voor
verhoogde plasmalevels van LDL cholesterol. Dit geeft op den duur een sterk
verhoogd risico op hart en vaatziekten. Er zijn 3 genen bekend waarin mutaties
tot FH leiden (LDLR, APOB, PCSK9 genen, oftewel FH1-3 respectievelijk). Echter
is er een groep FH patiënten waarin zo'n mutatie na DNA onderzoek niet kan
worden aangetoond, dit is de zogenaamde FH4 groep. Ondanks veelvuldig
wetenschappelijk onderzoek zijn er nog geen nieuwe mutaties in genen gevonden
die FH4 veroorzaken. De consensus is dan ook dat er een bredere aanpak nodig is
om de pathofysiologie te ontrafelen. Niet alleen DNA onderzoek, maar ook
onderzoek naar het transcriptoom, proteoom en metaboloom van deze patiënten.
Dit protocol voorziet in de behoefte om bloed af te nemen bij FH4 patienten en
onderzoek te doen naar de bovengenoemde entiteiten. (genoom, epigenoom,
transcriptoom, proteoom, metaboloom)
Doel van het onderzoek
Het achterhalen van de oorzaak van het FH fenotype in patiënten met FH zonder
een mutatie in de bekende lipidengenen (LDLR, APOB, PCSK9)
Onderzoeksopzet
Matched case-control study.
Inschatting van belasting en risico
Patiënten zullen 1 tot 2 maal een venapunctie ondergaan waarbij 60ml bloed per
keer wordt afgenomen. Een subgroep van FH4 patiënten, diegene op lipiden
verlagende therapie voor primaire preventie, zullen gevraagd worden om een
extra keer deel te nemen na het tijdelijk staken van 4 weken van deze
medicatie. We schatten in dat het tijdelijk verhoogd hebben van cholesterol
waarden in het bloed een minimaal verhoogd risico geeft op hart- en vaatziekten
bij FH patiënten die een leven lang blootgesteld worden aan verhoogde LDL
waarden.
Publiek
Meibergdreef 9
Amsterdam-Zuidoost 1105AZ
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9
Amsterdam-Zuidoost 1105AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Gediagnosticeerd met familiaire hypercholesterolemie van onbekende origine (FH4) gebaseerd op Dutch Lipid Clinic Network Criteria i.c.m. negatieve DNA-test voor mutaties in LDLR, APOB en PCSK9.
- Onbehandelde LDL-cholesterol levels boven >95th percentiel voor leeftijd en geslacht van FH patiënten en 20-60th percentiel voor familie controles
- >18 jaar
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Zware drinker
- Hypo- of hyperthyreoïdie
- Nierinsufficientie (kreatinine >150 umol/L)
- Diabetes mellitus
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL62407.018.17 |
| OMON | NL-OMON27045 |