Primair:Het effect van GLPG1205 bepalen op de single-dose PK van een middel dat aangrijpt op OCT2, in gezonde mannelijke vrijwilligers.Het effect van GLPG1205 bepalen op de single-dose PK van een middel dat aangrijpt op BCRP, in gezonde mannelijke…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Perifere neuropathieën
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
GLPG1205, Metformine and Rosuvastatine PK
Secundaire uitkomstmaten
Veiligheid en verdraagbaarheid
Achtergrond van het onderzoek
De mogelijkheid van GLPG1205 om belangrijke transporters te remmen werd in
vitro onderzocht met behulp van verschillende assays en middelen die aangrijpen
op zulke transportereiwitten.
Remming van humane efflux transporters (P-glycoproteïne en borstkanker
resistentie eiwit (BCRP)) en opname transporters (Organisch anion transportend
polypeptide (OATP) 1B1 en OATP1B3, organische kation transporteur (OCT) 1 en
OCT2, organische anion
Transporteur (OAT) 1 en OAT3) werd beoordeeld in aanwezigheid van GLPG1205 bij
concentraties tot 75 *M (d.w.z. 28,4 *g / ml). Geen
significante remming van OAT1 door GLPG1205 werd waargenomen bij concentraties
tot 75 *M. In vitro remming door GLPG1205 van
P-glycoproteïne, BCRP, OATP1B1 / B3, OAT3, OCT1 en OCT2 werd waargenomen met
IC50 waarden variërend van 0,25 (BCRP) tot 43,4
µM (P-glycoproteïne) die tot 4.2-voud onder de totale Cmax-waarde (3,91 *g /
ml) zijn bij mensen na een dosis van 100 mg GLPG1205
q.d. Bijgevolg GLPG1205 gedoseerd als 100 mg q.d. zou mogelijk kunnen
interacteren met medicatie, in het bijzonder die die bekend zijn als OCT2 en
BCRP substraten.
Om de relevantie van deze bevindingen in een klinische setting te bevestigen
wordt een fase I studie met gezonde proefpersonen die metformine
(OCT2) of rosuvastatine (BCRP) en GLPG1205 toegediend krijgen geschikt geacht.
Zowel metformine als rosuvastatine zijn erkende substraten voor respectievelijk
OCT2 en BCRP zoals gedocumenteerd in b.v. de FDA richtlijn over drug interactie
studies. De studie is een open label parallelle groep studie, uitgevoerd in 2
cohorten. In cohort 1, op dag 1 en dag 12, krijgen de proefpersonen een enkele
dosis van 850 mg
Metformine als middel dat aangrijpt op OCT2, met en zonder GLPG1205. In cohort
2, op dag 1 en dag 12, krijgen de proefpersonen een enkelvoudige dosering van
20 mg rosuvastatine als middel dat aangrijpt op BCRP, met en zonder GLPG1205.
Alle proefpersonen krijgen een aanvangsdosis van 500 mg GLPG1205 op dag 9
gevolgd door een dagelijkse dosis van 100 mg GLPG1205 van dag 10 tot dag 14.
Covariaten die mogelijk van invloed zijn op GLPG1205 dispositie zijn momenteel
niet bekend. Dus, om de variabiliteit die covariaten zouden kunnen ontwikkelen
op GLPG1205 te minimaliseren, worden metformine / rosuvastatine PK, alleen
gezonde mannelijke, niet-Aziatische personen in deze drug-drug interactie
studie worden opgenomen.
Doel van het onderzoek
Primair:
Het effect van GLPG1205 bepalen op de single-dose PK van een middel dat
aangrijpt op OCT2, in gezonde mannelijke vrijwilligers.
Het effect van GLPG1205 bepalen op de single-dose PK van een middel dat
aangrijpt op BCRP, in gezonde mannelijke vrijwilligers.
Secundair:
De veiligheid en verdraagbaarheid evalueren van GLPG1205 met en zonder middelen
die aangrijpen op transporters in gezonde mannelijke vrijwilligers.
Onderzoeksopzet
Deze studie is een fase I, open-label, single-center, parallel-groep, drug-drug
interactie (DDI) studie.
De studie wordt verdeeld in 2 cohorten van 20 gezonde mannelijke proefpersonen
elk, in aanmerking komend op basis van de inclusie- en uitsluitingscriteria.
De studie zal bestaan **uit een screeningsperiode van ongeveer 3 weken, een
doseringsperiode van 15 dagen en een vervolgbezoek ongeveer 21 dagen na de
laatste inname van studiemedicatie.
Na het beoordelen van de geschiktheid tijdens de screeningsperiode, zullen 40
gezonde mannelijke vrijwilligers aan het onderzoek deelnemen. Herbevestiging
van geschiktheid vindt plaats voor dosering op dag 1. Voor het
doseringsonderdeel komen de vrijwilligers op de dag voor de eerste toediening
van studiemedicatie (dag -1) naar de kliniek. De vrijwilligers blijven in de
kliniek tot de afhandeling van dag 2 studieprocedures en voor 3 extra dagen
vanaf de avond van dag 11 tot de afhandeling van dag 13 studieprocedures.
Vriwjilligers worden gevraagd om naar de kliniek te komen voor ambulante
bezoeken in de ochtend van dag 3, 4, 9, 10, 11, 14 en 15, zoals gespecificeerd
in de studie flow chart (Zie protocol sectie 1).
Vriwjilligers worden verdeeld in 2 cohorten van 20 personen elk. In cohort 1
krijgen de patiënten 850 mg metformine als OCT2-probe substraat met en zonder
GLPG1205. In cohort 2 krijgen proefpersonen 20 mg rosuvastatine als BCRP probe
substraat met en zonder GLPG1205. De doseringsperiode voor elke cohort zal
bestaan **uit 3 verschillende toedieningen van hetzij probe substraat
(Metformine / rosuvastatine), óf GLPG1205 óf beide (zie protocol sectie 1,
tabel 4-1 en tabel 4-2).
Veiligheid en verdraagbaarheid worden doorlopend tijdens de studie beoordeeld
door vitale tekenen, 12-lead ECG, nuchtere bloedtesten en vragen over
bijwerkingen (AE's) alsook behandeling hiervan.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Dosering van GLPG1205, metformine, rosuvastatine
Inschatting van belasting en risico
De doseringsniveaus van de studiemedicijnen zijn gebaseerd op de eerdere
klinische proeven die door de sponsor werden uitgevoerd. Het risico voor de
gezondheid bij de gekozen dosering beperkt, maar de patiënten kunnen een van de
bijwerkingen in de ICF ervaren of symptomen die niet eerder gerapporteerd zijn.
De gezondheid van de vrijwilligers wordt nauwlettend gevolgd tijdens de studie
om deze risico's te minimaliseren. Als de patiënten bijwerkingen ervaren, zal
de onderzoeksarts deze waar nodig behandelen. Als er nieuwe informatie
beschikbaar wordt gesteld over de veiligheid van de studiemedicatie worden de
vriwjilligers zo snel mogelijk geïnformeerd.
De bloedafnameprocedure is niet gevaarlijk, maar kan ongemak of kneuzingen
veroorzaken. Af en toe kan het gebeuren dat iemand flauwvalt, bloedingen krijgt
of een infectie op de bloedafnameplaats optreedt.
Publiek
Generaal De Wittelaan L11 A3
Mechelen 2800
BE
Wetenschappelijk
Generaal De Wittelaan L11 A3
Mechelen 2800
BE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Vrijwilliger heeft het toestemmingsformulier getekend vóór enige studiegerelateerde activiteit plaats vindt.
2. Vrijwilliger is een gezonde mannelijke vrijwilliger tussen 18 en 50 jaar (inclusief) op het moment van ondertekenen van de toestemmingsverklaring.
3. Vrijwilliger heeft een BMI gelijk aan of groter dan 18.0 kglm2 en gelijk aan of kleiner dan 30.0 kg/m2 bij screening.
4. Vrijwilliger is geschikt voor de studie in de ogen van de ondezoeker, gebaseerd op lichamelijk onderzoek, 12-lead ECG, laboratorium testen en het interview.
5. Van de vriiwilliger wordt verwacht dat hij zich aan de studierichtlijnen kan houden en dat hij de studie kan volbrengen.
6. Vrijwilliger stopt alle medicatie (inclusief zelfzorg medicijnen, vitamine en kruidensupplementen) met uitzondering van incidenteel gebruik van paracetamol (maximaal 2g/dag en maiximaal 10g/2 weken) vanaf tenminste 3 weken, of 5 halfwaardetijden, welke langer duurt, voorafgaand aan de eerste dosering van studiemedicatie.
7. Vrijwilliger rookt niet en gebruikt geen nicotine-houdende producten sinds tenminste 1 jaar voorafgaand aan screening
8. Vriwjilliger scoort negatief op drugstest (amfetamines, barbituraten, benzodiazepines, cannabis, cocaine en opiaten), alcoholtest en cotinine test.
9. Vrijwilliger gaat er mee akkoord dat hij een condoom gebruikt en dat hij (en zijn vrouwelijke
partner die zwanger kan worden) daarnaast een betrouwbaar anti-conceptiemiddel gebruikt vanaf de eerste dosis tot 12 weken na de laatste dosis van de studiemedicatie.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Vriwjilliger vertoont klinisch significante afwijkingen tijdens screening, dag -1 of dag 1 lichamelijk onderzoek, ECG of vitale functies, volgens de beoordeling van de onderzoeker.
2. Vriwjilliger heeft een verleden van klinisch significante endocriene, maagdarm-, cardiovasculaire, hematologische, hepatische, immunologische, nier-, ademhalings-, genitourinaire of grote neurologische (inclusief beroerte en chronische aanvallen) abnormaliteiten of ziekten.
3. Verleden van een kwaadaardige tumor in de laatste 5 jaren, met uitzondering van basale celkanker van de huid die behandeld is en waarbij er geen bewijs is van herhaling.
4. Vrijwjilliger is eerder blootgesteld geweest aan GLPG1205
5. Bekende overgevoeligheid voor GLPG1205 of hulpstoffen van de formulering, metformine, biguaniden of rosuvastatine. Een geschiedenis van significante allergische reactie op een geneesmiddel, zoals anafylaxis die hospitalisatie vereiste.
6. Een contra-indicatie zoals aangegeven in de respectievelijke samenvattingen van de productkenmerken (of bijsluiters) van metformine of rosuvastatine.
7. Vrijwilliger is van Aziatische oorsprong.
8. Vrijwilliger had een grote operatie, 1 of meer eenheden bloed of plasma (ongeveer 500 ml) gedoneerd of verloren binnen 6 weken voor de eerste toediening van studiemedicatie.
9. Vrijwilliger heeft deelgenomen aan een ander onderzoek binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van studiemedicatie.
10. Vrijwilliger heeft medicatie (inclusief zelfzorg medicijnen en kruiden- of vitaminesupplementen) gebruikt binnen 3 weken voorafgaand aan eerste dosering van studiemedicatie.
11. Klinisch significante ziekte in de 12 weken voorafgaand aan doesring van studiemedicatie, inclusief ernstig overgeven of diarree.
12. Aanwezigheid of het gevolgen van aandoeningen aan het maag-darmstelsel, de lever of nier (creatinine klaring minder of gelijk aan 90 ml/min met de Cockroft formule) of een andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, verdeling, metabolisme of uitscheiding van medicatie beïnvloedt.
13. Onderzoeker of een subonderzoeker, onderzoeksassistent, apotheker, studiecoördinator of ander personeel of familielid daarvan die direct betrokken is bij de uitvoering van de studie.
14. Geschiedenis van vitmaine B12 tekort
15. Klinisch significante abnormaliteiten die zijn vastgesteld bij bloedtesten bij het screenen of op Dag -1, inclusief (maar niet beperkt tot):
een. Hemoglobine <10 g / dl
b. WBC-telling <3,0 x 10^9 cellen / L
c. Neutrofielgetal <1,5 x 10^9 cellen / L
d. Bloedplaatjesgetal <100 x 10^9 cellen / L
e. Serum ALT of aspartaat aminotransferase (AST)> 2 x bovengrens van normaal (ULN)
f. Totaal bilirubinegehalte> 1,5 x ULN, behalve in geval van gedocumenteerde Gilbert's syndroom
16. Vrijwilliger heeft een positief urine drug test tijdens het screenen of op dag -1 (inclusief amfetamine, barbituraten, benzodiazepinen, cocaïne, marihuana, methadon, methamphetamine, morfine, phencyclidine en tricyclische antidepressiva).
17. Geschiedenis van alcohol of drugsmisbruik in de laatste 2 jaar (alcohol meer dan 23 eenheden per week)
18. Vrijwilliger heeft een positieve test voor HIV-antilichaam, HBsAg of HCV-antilichaam.
19. Vriwjilliger heeft een positieve alcohol test tijdens screening of Dag -1
20. Vrijwilliger consumeert meer dan 5 koppen caffeine houdende dranken per dag
21. Klinisch significante afwijkingen op ECG van ritme of geleiding (bijvoorbeeld QTcF> 450 ms, bekend met lang-QT syndroom) bij screening of dag 1, exclusief eerste graads hartblokkade.
22. Vrijwilliger is van plan een kind te verwekken tijdens de studie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2017-000777-36-NL |
| CCMO | NL63137.056.17 |