Radioactieve holmium microsferen voor de behandeling van patiënten met primaire leverkanker die niet operatief verwijderd kan worden; een multicenter, interventioneel, niet gerandomiseerde, vroege fase 2 studie - HEPAR Primary

- Patiënten moeten schriftelijk toestemming hebben gegeven
- Vrouwen en mannen van 18 jaar of ouder
- Diagnose HCC volgens de Nederlandse HCC richtlijn criteria (in overeenstemming met de Amerikaanse AASLD criteria): nodule * 1 cm in een patiënt met risico op HCC, in combinatie met arteriële hypervasculariteit en veneus of late fase wash-out op multifase CT-scan of MRI-scan. LR-5 en LR-4 gebaseerd op de Liver Imaging Reporting and Data System (LIRADS) kunnen op discretie van de arts geïncludeerd worden.
- Geen curatieve behandelopties meer (resectie, transplantatie, of in het geval van een solitaire tumor <5cm, radiofrequente ablatie RFA)).
- Levensverwachting van minstens 6 maanden
- ECOG Performance status 0-1
- Lever-dominante ziekte (maximaal 5 long nodules van * 1.0 cm en mesenterische of portale lymfeknopen van * 2.0cm zijn toegestaan)
- Minstens een meetbare lever laesie op basis van modified RECIST criteria.
- Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Vrouwelijke patiënten van vruchtbare leeftijd dienen een hoog effectieve, acceptabele methode te gebruiken voor anticonceptie (orale contraceptiva, barriere methode, goedgekeurde contraceptie implantaten, lange-termijn injecteerbare contraceptie, intrauterine middelen of sterilisatie_ of dienen meer dan 1 jaar post menopauze te zijn of chirurgisch gesteriliseerd gedurende hun deelname aan de studie (vanaf het moment dat ze het toestemmingformulier tekenen) om zwangerschap te voorkomen.

- Bewijs van significant extrahepatische ziekte (MRI-scan lever en zowel multifase abdomen CT als thorax CT worden routinematig uitgevoerd bij screening).
- Radiotherapie binnen 4 weken voor de start van de studie therapie.
- Eerdere of huidige therapie met radioembolisatie. Eerdere therapie met TACE, chirurgie, RFA en voorgaande of huidige behandeling met sorafenib is toegestaan.
- Grote operatie binnen 4 weken of incompleet geheelde chirurgische incisie voor de start van studie therapie.
- Serum bilirubine * 34.2 *mol/l (2mg/dl).
- Glomerulaire filtratie snelheid *35 ml/min, bepaald op basis van de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) formule.
- Niet-gecorrigeerde INR > 1.5 in het geval van femorale benadering bij studiebehandeling (in tegenstelling tot radiale benadering).
- Leukocyten < 2 109/l en/of bloedplaatje < 50 109/l.
- Significant hartprobleem (bijv. Myocardial infarct, superior vena cava (SVC) syndroom, New York Heart Association (NYHA) classificatie van hartafwijking *2 binnen 3 maanden voor studie start of aanwezigheid van hartafwijking welke naar de mening van de onderzoeker het risico op ventriculaire aritmie verhoogt.
- Zwangerschap of borstvoeding
- Patiënten die leiden aan psychische aandoeningen, die een uitvoerig oordeel onmogelijk maken, zoals psychose, hallucinaties en /of depressie.
- Patiënten die wilsonbekwaam zijn verklaard.
- Eerdere deelname aan huidige studie.
- Mannelijke patiënten die niet chirurgisch steriel zijn gemaakt of geen acceptabele methode van cotraceptie gebruiken gedurende hun deelname aan deze studie (vanaf het moment dat ze het toestemmingsformulier tekenen) om zwangerschap van hun partner te voorkomen.
- Bewijs van onbehandelde, klinisch significante graad 3 portale hypertensie (bijv. grote varices bij slokdarmonderzoek). In deze gevallen kan therapie met niet-selectieve beta blokkers (propranolol) of elastiek ligatie worden gestart op bases van toegestane richtlijnen. In het geval van kleine varices wordt propranolol geadviseerd.
- Portale vene trombose (tumor en/of niet-tumor) van de hoofdtak (gediagnosticeerd op contrast versterkte axiale beelden). Betrokkenheid van de rechter of linker portale vene takken en meer distaal is toegstaan.
- Onbehandelde actieve hepatitis. In het geval van een detecteerbare virale HBV load, therapie met nucleos(t)ide analogen, zoals entecavir en tenofovir zou moeten worden gestart.
- Transjugulaire intrahepatische portosystemische shunt (TIPS).
- Lichaamsgewicht boven de 150kg (in verband met maximale belasting tafel)
- Ernstige allergie voor intraveneus contrast (Visipaque)(omdat dit gebruikt wordt bij CT evaluatie, vooronderzoek angiografie en therapie angiografie)
- Long shunt >30Gy, berekend op basis van testdosis SPECT/CT
- Oncorrigeercare extrahepatische depositie van de testdosis activiteit. Activiteit in het facilforme ligament, portale lymfknopen en galblaas zijn toegestaan.