Farmacokinetiek van nieuwe dexamfetamine gereguleerde afgifte tabletten en de klinische validatie van het meten van dexamfetamine in gedroogde bloedspots

In November 2007, ontving de onderzoeksgroep van prof. Dr. W. van den Brink een
onderzoeksbeurs van ZonMW voor het uitvoeren van een farmacotherapeutische
studie. Hierin wilden zij, in drie onafhankelijke gerandomiseerd gecontroleerde
onderzoeken, de effectiviteit van topiramaat, modafinil en gereguleerde afgifte
dexamfetamine in de behandeling van crack-cocaïne afhankelijke patiënten
onderzoeken (MEC 09/197 # 11.17.0029).
Op dit moment zijn de studies met topiramaat en modafinil afgelopen. De
verslagen ervan zijn geschreven en artikelen over deze onderzoeken zijn
gepubliceerd in 'peer-reviewed' tijdschriften. In 2014 startte het deel met
gereguleerde afgifte dexamfetamine. Er is echter in Nederland geen
geregistreerde formulering met gereguleerde afgifte dexamfetamine beschikbaar.
De apotheek van het Antoni van Leeuwenhoekziekenhuis ontwikkelde speciaal voor
deze studie een dergelijke formulering.
Uitgebreide studies werden uitgevoerd naar het in vitro-oplosgedrag van de
tabletten. Hier is een beschrijvende farmacokinetische studie van de
dexamfetamine gereguleerde afgifte gepresenteerd.
Met het doel om een minder storende methode te ontwikkelen voor het evalueren
van de medicatietrouw en voor onderzoek in toekomstige farmacokinetische
studies met dexamfetamine, ontwikkelde de apotheek van het Antoni van
Leeuwenhoekziekenhuis een gedroogde bloedspot methode voor de analyse van
dexamfetamine.
De klinische validatie van deze methode moet worden uitgevoerd met gepaarde
plasma- en bloedspotmonsters. Dat wordt hier mede gepresenteerd.

Het primaire doel van de studie is het bepalen van het afgifteprofiel van de
dexamfetamine gereguleerde afgifte tabletten in vivo in mensen. Afhankelijk van
de resultaten, kunnen de tabletten wellicht worden gebruikt in de therapie van
attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), waar nu alleen een directe
afgifte tablet voor is geregistreerd.
Het tweede doel van de studie is het bepalen van bruikbaarheid van de gedroogde
bloedspotmethode voor het meten van dexamfetamine in plaats van een
venipunctuur. Dit om de last voor de patiënten in de toekomst te kunnen
verminderen.

De studie zal worden uitgevoerd in een enkel onderzoekscentrum. De opzet is die
van een beschrijvende farmacokinetische exploratieve studie. tevens zal een
klinische validatie van de gedroogde bloedspotmethode worden uitgevoerd voor
dexamfetamine.

De belasting voor de eerste deelnamedag wordt geminimaliseerd door het
aanbrengen van een Venflon. Op de andere dagen wordt slechts 1 of tweemaal
bloed afgenomen. Een deel van de deelnemers zal in de CATCH-studie reeds
Dexamfetamine in deze dosering hebben ontvangen, waardoor bij deze patiënten
geen ernstige bijwerkingen worden verwacht. Een deel van de patiënten zullen in
de CATCH-studie een placebo hebben ontvangen. Alle deelnemers zullen tijdens de
studie worden gemonitord op bijwerkingen en waar nodig zal het gebruik gestopt
worden.
De last van de studie voor de deelnemers wordt gezien als klein. De dosering
wordt verlaagd naar 30 mg.