Het primaire doel is het evalueren van de perioperatieve hemostatische werkzaamheid van BAX 855 bij mannelijke eerder behandelde patiënten van 18 tot 75 jaar met ernstige hemofilie A (FVIII < 1%), die grote of kleine, electieve of kleine nood…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Bloed- en lymfestelselaandoeningen, congenitaal
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat is de *Global Hemostatic Efficacy Assessment*-score,
die uit 3 individuele waardes is samengesteld:
1. Beoordeling van de intraoperatieve hemostatische werkzaamheid van BAX 855,
die door de opererende chirurg wordt verricht
2. Beoordeling van de postoperatieve hemostatische werkzaamheid van BAX 855,
die op Dag 1 na de ingreep door de opererende chirurg wordt verricht
3. Beoordeling van de peri-operatieve hemostatische werkzaamheid van BAX 855,
die bij ontslag of Dag 14, welke eerst komt, door de onderzoeker wordt verricht
Secundaire uitkomstmaten
WERKZAAMHEID
- Intra- en postoperatief bloedverlies aan het einde van de ingreep, op
postoperatieve Dag 1, en tot ontslag of Dag 14 (wat het eerst komt), als van
toepassing, vergeleken met het verwacht volume van verwacht gemiddelde en
maximum bloedverlies in vergelijkbare gezonde personen als voorspeld
preoperatief door de onderzoeker/chirurg.
- Bloedvolume, rode bloedcellen, plaatjes en andere bloedtransfusie producten
- Voorkomen van bloedingen en extra noodzaak voor chirurgische interventie
- Dagelijke en totale voor het gewicht gecorrigeerde consumptie van BAX 855 per
deelnemer
VEILIGHEID
* Incidentie van neutraliserende antistoffen tegen FVIII
* Ontwikkeling van antistoffen die aan FVIII, BAX 855 en PEG binden
* Ontwikkeling van antistoffen die aan CHO eiwitten binden
* Frequentie van trombotische voorvallen
* Incidentie van ernstige allergische reacties (e.g. anafylactisch)
* Andere bijwerkingen (AE*s) die met het onderzoeksgeneesmiddel verband houden
* Incidentie van klinisch relevante veranderingen van de vitale functies en
routinematige laboratoriumparameters (hematologie, klinische chemie)
FARMACOKINETIEK
PK meting voorafgaand aan ingreep (alleen bij deelnemers die grote electieve
operatie ondergaan en nog geen PK beoordeling hebben gehad in vorige BAX 855
onderzoek)
* Stijgend herstel (IR). Oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van
tijdstip nul tot oneindig (AUC 0-*), AUC0-96h/dosis (oppervlakte onder de
plasmaconcentratie-tijdcurve van tijdstip nul tot 96 uur na de infusie). en
terminale halfwaardetijd T*, gemiddelde residentietijd (MRT), klaring (Cl),
volume van verdeling *steady state* (Vss),
* stijgend herstel (IR) volgend op eerste bolus infusie voorafgaand aan de
ingreep
Achtergrond van het onderzoek
Hemofilie A is een X-gebonden, recessieve, aangeboren bloedingsstoornis die
veroorzaakt wordt door een tekort aan of niet goed functionerende
stollingsfactor VIII. De afwezigheid van factor VIII leidt tot *spontane*
bloedingen (die voornamelijk optreden in de gewrichten, spieren en, minder
vaak, in de weke delen) en overmatig bloeden na trauma of letsel. De gangbare
behandeling van hemofilie A bestaat uit factor VIII-substitutie met uit plasma
gewonnen (pFVIII) of recombinante (rFVIII) factor VIII-concentraten.
De beoogde indicatie voor BAX 855 is behandeling en preventie van bloedingen
bij patiënten met hemofilie A.
Het onderzoeksgeneesmiddel in dit onderzoek is BAX 855, gePEGyleerd recombinant
factor VIII (rFVIII), dat bedoeld is voor gebruik als langwerkende factor
VIII-substitutietherapie voor de profylaxe en behandeling van bloedingen bij
patiënten met ernstige hemofilie A. De gangbare behandeling bij ernstige
hemofilie A omvat de on-demandbehandeling van bloedingen en profylaxe om
bloedingen te voorkomen. Omdat de halfwaardetijd van huidige factor
VIII-producten tussen de 12 en 14 uur ligt, is bij huidige profylactische
behandelingen om de andere dag een infusie met factor VIII nodig, of iedere 2-3
dagen wanneer de behandeling gebaseerd is op het individuele PK-profiel van
iedere patiënt. Door het PEGyleren van factor VIII wordt de halfwaardetijd van
factor VIII verlengd. De bedoeling daarvan is de toedieningsfrequentie te
verlagen met behoud van een therapeutisch voordeel dat vergelijkbaar is met dat
van bestaande factor VIII-producten, het gemak voor en de therapietrouw van
patiënten te verbeteren, en daardoor de algemene
gezondheidsuitkomsten te verbeteren.
De onderzoeksopzet voldoet aan de aanbevelingen in EMA/CHMP/BPWP/144533/2009 en
omvat 1 voltooid, 3 gaande en 3 geplande onderzoeken. Een fase 1 onderzoek is
afgerond (261101), waarvan de resultaten laten zien dat BAX 855 goed verdragen
wordt. Een fase 3 pivotal onderzoek is gaande sinds januari 2013 (261201) en
onderzoekt de PK eigenschappen in 25 deelnemers van wie er minstens 6
adolescent zijn, en daarnaast hemostatische werkzaamheid, veiligheid en
immunogeniciteit in de controle en profylaxe groep in totaal 143 eerder
behandelde patienten met ernstige hemofolie A van 12 jaar en ouder.
Een fase 3 vervolgonderzoek, (Continuation studie 261302) zal de veiligheid,
immunogenicitet en hemostatische werkzaamheid van BAX 855 verder onderzoeken.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel is het evalueren van de perioperatieve hemostatische
werkzaamheid van BAX 855 bij mannelijke eerder behandelde patiënten van 18 tot
75 jaar met ernstige hemofilie A (FVIII < 1%), die grote of kleine, electieve
of kleine nood chirurgische, tandheelkundige of andere invasieve procedures
ondergaan, zoals bepaald door de *Global Hemostatic Efficacy Assessment* (GHEA)
score.
Secundair (e) doel(en)
* Werkzaamheid
- Het bepalen van intra- en postoperatief bloedverlies, de hoeveelheid bloed,
rode bloedcellen, bloedplaatjes en andere bloedproducten die zijn
getransfundeerd, het voorkomen van bloedingen en extra behoefte aan
chirurgische interventie, en dagelijkse en totale, voor het gewicht
gecorrigeerde consumptie van BAX 855 per proefpersoon
* Veiligheid
- Het bepalen van de veiligheid van BAX 855 in deelnemers die een ingreep
ondergaan, bepaald door het voorkomen van bijwerkingen (AEs) en veranderingen
in vitale status en klinische laboratorium parameters.
* Farmakokinetiek
- Het bepalen van PK parameters voorafgaand aan grote ingrepen
- Het bepalen van de IR na afloop van eerste infusiebolus voorafgaand aan de
ingreep.
Onderzoeksopzet
Dit is een fase 3, prospectieve, open-label, ongecontroleeerde, multicentrische
studie om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van BAX 855 bij mannelijke
PTP*s van 18 tot en met 75 jaar met ernstige hemofilie A (FVIII < 1%). De
proefpersonen zullen geen voorgeschiedenis van FVIII-remmers hebben en zullen
grote of kleine, electieve of kleine noon chirurgische, tandheelkundige of
andere invasieve procedures ondergaan.
Geschikte deelnemers mogen actief deelnemen in of deelname hebben volbracht aan
een ander BAX 855 onderzoek of kunnen nieuw benaderd worden; hoewel
nieuw-benaderde deelnemers niet geincludeerd mogen worden als zij kleine nood-
of electieve ingrepen nodig hebben.
Geplande chirurgische procedures worden vooraf door de onderzoeker/chirurg als
groot (*major*) of klein (*minor*) gedefinieerd, op basis van het richtsnoer en
de definities in het protocol en met inachtneming van de karakteristieken van
elke proefpersoon. Grote noodingrepen vallen niet binnen het doel van dit
onderzoek.
De proefpersonen kunnen meer dan een ingreep ondergaan of 2 parallelle
ingrepen, zoals een bilaterale knievervanging, maar in deze gevallen is vooraf
toestemming van de sponsor nodig.
Het onderzoek zal wereldwijd worden uitgevoerd en is verdeeld in 5 periodes:
Screening, preoperatief inclusief PK beoordeling, intra-operatief,
postoperatief en einde onderzoek.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Dit is een fase 3 onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van gePEGyleerd recombinant factor VII (PEG-rFVIII: BAX 855) toegediend bij eerder behandelde patienten met ernstige hemofilie A, die een geplande operatieve ingreep ondergaan. De (meest) standaard behandeling voor deze doelgroep is ADVATE (rFVIII). Het onderzoeksmiddel BAX 855 is nog niet bij ingrepen toegediend.
Inschatting van belasting en risico
De deelnemer wordt behandeld met een onderzoeksmiddel gedurende de ingreep,
waarvoor hij
- normaal zijn standaard FVIII behandeling zou ontvangen. Na de ingreep kan de
deelnemer verder gaan in de vervolgstudie (261302)
- al deelnemer zijn aan een ander BAX 855 onderzoek en dus al BAX 855
behandeling krijgen.
Extra bloedafnames worden gedaan om het verloop van de behandeling te volgen,
en te zien hoe het lichaam op BAX 855 reageert.
Publiek
Industriestrasse 67
Vienna A-1221
AT
Wetenschappelijk
Industriestrasse 67
Vienna A-1221
AT
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. De patiënt moet een electieve, grote chirurgische, tandheelkundige of andere invasieve procedure (bijv. biopsie, endoscopie) ondergaan.
2. De patiënt en/of wettelijke vertegenwoordiger heeft/hebben ondertekende, geïnformeerde toestemming gegeven.
3. De patiënt is 18 tot 75 jaar op het moment van de inclusie.
4. De patiënt is een man met ernstige hemofilie A (FVIII-spiegel < 1%), zoals bij de screening door het centrale laboratorium is vastgesteld.
5. De patiënt is eerder behandeld met FVIII-concentraten met * 150 gedocumenteerde blootstellingsdagen (EDs).
6. De patiënt krijgt momenteel profylaxe of een *on demand*-behandeling met een FVIII-concentraat.
7. De patiënt heeft een Karnofsky-performancescore van * 60 bij de screening.
8. De patiënt is negatief voor het humane immunodeficiëntievirus (hiv-), ofwel hiv+ met stabiele ziekte en een aantal CD4+-cellen van * 200/mm3, zoals bij de screening door het centrale laboratorium is vastgesteld.
9. De patiënt is negatief voor het hepatitis C-virus (HCV-) op basis van antistoffen of PCR-onderzoek, zoals bij de screening door het centrale laboratorium is vastgesteld, ofwel HCV+ met chronische stabiele hepatitis, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Bij positieve patiënten wordt de antistoftiter door middel van PCR bevestigd.
10. De patiënt is bereid en in staat om zich aan de eisen van het onderzoeksprotocol te houden.
11. Voor patiënten welke overstappen van een hoofd-BAX 855 onderzoek: zij dienen te blijven voldoen aan de instapcriteria
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. De patiënt heeft detecteerbare FVIII-remmende antistoffen (* 0,4 BE, bepaald met een Bethesda-assay volgens de Nijmegen-modificatie), zoals bij de screening door het centrale laboratorium is vastgesteld, of op enig moment voor de screening (* 0,4 BE, bepaald met een Bethesda-assay volgens de Nijmegen-modificatie of * 0,6 BE, bepaald met een Bethesda-assay).
2. Geschiedenis van persisterend of recent trombotisch lijden, fibrinolyse of gedissemineerde intravasculaire stolling (DIC).
3. De patiënt heeft een plaatjesaantal < 100 x 109/l, zoals bij de screening door het centrale laboratorium is vastgesteld.
4. De patiënt heeft een ernstige nierfunctiestoornis (serumcreatinine > 2,0 mg/dl), zoals bij de screening door het centrale laboratorium is vastgesteld.
5. De patiënt heeft een ernstige, chronische leverfunctiestoornis (bijv. alanineaminotransferase (ALT) * 5 maal de bovengrens van normaal, zoals bij de screening door het centrale laboratorium is vastgesteld, of een gedocumenteerde INR > 1,5).
6. De patiënt heeft een bekende overgevoeligheid voor muis- of hamsterproteïnen, polysorbaat 80 of PEG.
7. De patiënt gebruikt momenteel gepegyleerde geneesmiddelen (anders dan BAX 855), heeft die kort (< 30 dagen) voor de deelname aan het onderzoek gebruikt, of zal volgens de planning dergelijke geneesmiddelen tijdens de deelname aan het onderzoek gebruiken.
8. De patiënt neemt momenteel deel aan een klinisch onderzoek met een ander geneesmiddel (anders dan BAX 855) of hulpmiddel, of gebruikt een ander experimenteel genees- of hulpmiddel binnen 30 dagen voor de opname in het onderzoek.
9. De patiënt heeft een diagnose van een aangeboren of verworven hemostatisch defect anders dan hemofilie A.
10. De patiënt krijgt momenteel een immuunmodulerend geneesmiddel anders dan antiretrovirale chemotherapie (bijv. een systemisch corticosteroïd in een dosis die equivalent is aan hydrocortison > 10 mg/dag, of alfa-interferon) of zal volgens de planning tijdens de duur van het onderzoek een dergelijk middel krijgen.
11. De patiënt heeft een klinisch relevante medische, psychiatrische of cognitieve aandoening, of er is sprake van gebruik van recreatieve drugs/alcohol dat naar de mening van de onderzoeker een negatieve invloed op de veiligheid van de patiënt of de naleving van de eisen zou kunnen hebben.
12. de patiënt heeft een IR <1,5 IU/dL:IU/kg zoals vastgesteld in het hoofdonderzoek, als van toepassing
13. Patiënten ondergaan kleine of grote noodoperatie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2013-001359-11-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT#pending |
| CCMO | NL45421.018.14 |