Preventie van borstkanker bij vrouwen met een hoog risico, door het monitoren van microRNA expressie in tepelvocht.

Borstkanker ontstaat door een opeenhoping van genetische en epigenetische
afwijkingen in de loop van de tijd. In tegenstelling tot genetische processen,
die sterk verschillen tussen patiënten onderling, lijken epigenetische
processen een meer algemeen kenmerk van carcinogenese. Daarom zou het monitoren
van epigenetische processen (naast genetische monitoring) een doorbraak kunnen
zijn in borst kankerpreventie. Gen promotor hypermethylering is een veel
voorkomend epigenetisch proces dat door het uitschakelen van
tumorsuppressorgenen bijdraagt aan het ontstaan van borstkanker. Een andere
epigenetische modificatie is het binden van microRNAs aan het mRNA van
belangrijke tumorsuppressor genen waarmee wordt voorkomen dat het tumor
remmende eiwit geproduceerd wordt.
Niet alle vrouwen met een hoog risico zullen uiteindelijk borstkanker
ontwikkelen. Er bestaat een duidelijke behoefte aan betere methoden om
betrouwbaar te voorspellen welke vrouwen wel en welke vrouwen geen borstkanker
zullen ontwikkelen.
In dit project hebben we ons eerst gericht op methyleringspatronen in het
tepelvocht, maar deze biomarker bleek niet onderscheidend genoeg te zijn. Er is
een duidelijk verschil in methylering tussen het tepelvocht van vrouwen met
borstkanker en de gezonde vrijwilligers. Helaas waren de verschillen niet groot
genoeg om het werk voort te zetten tot een klinische bruikbare test. Vanaf
heden zal de focus primair gericht zijn op microRNAs als biomarker voor vroege
borstkanker ontwikkeling. De microRNA expressie in tepelvocht zullen we in de
loop van de tijd vervolgen bij hoog risico vrouwen om in de toekomst een betere
risicoinschatting te kunnen maken en preventieve maatregelen beter te kunnen
timen.

- Het bepalen van biomarkers in tepelvocht, deze vervolgen in de tijd en
correleren aan borstkanker ontwikkeling.
-Het opstellen van drempelwaarden voor deze biomarkers in tepelvocht die een
significant verhoogd risico op borstkanker indiceren zodat preventieve
chirurgie beter getimed kan worden.
-Het opzetten van een biobank met bloedsamples van een cohort vrouwen met
verhoogd risico op borstkanker.
In het bloed zal gekeken worden naar biomarkers die borstkanker kunnen
voorspellen.

Bij vrouwen met een verhoogd (>20% levenslang) risico op borstkanker wordt
gedurende tien jaar jaarlijks tepelvocht en bloed afgenomen.

Na toediening van een eenmalige dosis oxytocine (4 IE) wordt tepelvocht
afgenomen door middel van vacuum-aspiratie. Verder wordt bij vrouwen met een
verhoogd risico op borstkanker bloed afgenomen (2 buizen voor serum, 1 buis
voor plasma) voor Biobank opslag.

Doel van dit project is om een epigenetische afwijkingen in tepelvocht te
vervolgen om preventieve chirurgie beter te kunnen timen voor vrouwen met een
hoog risico op borstkanker. Door een betere inschatting van het directe risico
op borstkanker kan een mutilerende ingreep (profylactische mastectomie) zo lang
mogelijk uitgesteld worden (vermindering van mortaliteit) terwijl de
ontwikkeling van een invasief carcinoom tijdig kan worden voorkomen
(vermindering van mortaliteit). In onze eerdere pilot (06-090) bleek dat de
procedure zeer goed verdragen wordt.