Onderzoek naar de beweging van de slokdarm tumor en naar de reactie van de tumor op de behandeling tijdens chemoradiotherapie voor slokdarmkanker.

Wij zijn van mening dat de bestaande hiaat in kennis om de beweging van de
slokdarmtumor te kwantificeren en PTV marges exact te berekenen, klinisch
relevante informatie zal verschaffen in het ontwerp van toekomstige
multi-institutionele multimodaliteit studies voor slokdarmkanker. De
slokdarmtumor is zelden zichtbaar op Cone-beam CT (CBCT) echter een gouden
marker is wel CBCT traceerbaar en de bewegegingen van deze markers kunnen
gebruikt worden als surrogaat voor de slokdarmtumor bewegingen.
Voor optimale geindividualiseeerde behandeling kan een combinatie van patiënt
specifieke geometrische onnauwkeurigheid en respons predictie tijdens de
behandeling leiden tot geindividualiseerde adaptieve behandeling.

Het is onze werkhypothese dat het kwantificeren van geometrische
onnauwkeurigheden van de beweging, nodig zal zijn om geschikte PTV marges te
bepalen en dat de bovenste / mid-thoracale slokdarmtumoren kleinere
geometrische onnauwkeurigheden hebben als gevolg van minder ademhalingsbeweging
ten opzichte van distale/ GEJ tumoren en dus een kleinere PTV marge vereisen en
dat beweging-gecorrigeerde multimodale respons evaluatie een betere uitkomst
kan voorspellen.
Verder veronderstellen we dat vroege beeldvorming van de respons op
chemoradiotherapie door middel van MRI, PET of gecombineerde beldvormende
technieken, patiënten kunnen identificeren die (niet) reageren op deze
behandeling en (geen) voordeel hebben van de geplande behandeling.

Echter, de distale rand van een stenotische slokdarm tumor kan vaak niet worden
bereikt door de relatief dikke EUS, waarbij de veel dunnere gastroscoop dit
vaak wel kan.Gedurende het inbrengen van de gouden fiducial marker, wordt de
marker uit de naald gedrukt en schuift hier een paar mm door het weefsel.
Wanneer er andere organen in de nabijheid van de slokdarm liggen dan is het
inbrengen van gouden fiducials alleen veilig gedurende EUS visualisatie. Er is
ruime ervaring met gouden fiducials.

Het kwantificeren van de bewegelijkheid van de primaire tumor gedurende
chemoradiotherapie bij slokdarmkanker patiënt, en deze informatie te gebruiken
om geschikte PTV (planning target volume) marges te berekenen volgens de
margesformule voor patiënten met trimodality (neoadjuvante chemoradiatie en
chirurgie) of definitieve chemoradiatie. Waardoor een bestralingsbehandeling
zou kunnen worden gepersonaliseerd, wat resulteert in of een beter beoogde
dekking of het sparen van bestraling van normaal weefsel.

Een single-center, prospectieve observationele studie zal uitgevoerd worden bij
slokdarmkankerpatiënten. Dit onderzoek registreert de beweging van de
slokdarmtumor, met behulp van 4D planning CT-scans en herhaalde 4D CBCT scan.
Beweging van ingebrachte markers in de slokdarmwand, wordt gebruikt als een
surrogaat voor tumor beweging bij de beperkte beeldkwaliteit van CBCT scans.
Patiënten gepland voor trimodality behandeling zullen bovendien worden
afgebeeld mbv 4D PET-CT en MRI in week 0 (voor het starten van
chemoradiotherapie), week 3 (tijdens chemoradiotherapie) en week 10 (net
voorafgaand aan de operatie) met als doel (vroege) tekenen van tumor respons te
observeren.
Patiënten gepland voor definitieve chemoradiatie zullen geen extra beeldvorming
krijgen gedurende de behandeling aangezien het niet mogelijk is om beeldvorming
te correleren met pathologische respons.

Het plaatsen van de gouden markers zal worden uitgevoerd gedurende een regulier
stadierrings onderzoek (endo-echo(EUS))met informed consent. De duur van EUS
zal toenemen als gevolg van de marker plaatsing. er worden geen bijwerkingen
verwacht van het plaatsen van de gouden markers anders dan de reguliere
risico's van EUS-FNA. EUS-FNA wordt beschouwd als een veilig
stadieringsonderzoek met een morbiditeit van <1%.
De variabiliteit van de positie van de slokdarmtumor wordt gekwantificeerd door
standaard 4D-CT in de radiotherapie voorbereidingsfase en herhaalde 4D-CBCT
scans tijdens de behandeling. Volgens standaardprocedures worden CBCT scans
gemaakt vlak voor de eerste 3 fracties en daarna wekelijks 4D-CBCT scans. Voor
de patiënten binnen deze studie zal er dagelijks een CBCT scan worden
uitgevoerd.

Patiënten die behandeld worden met trimodality zullen een extra FDG PET-scan
krijgen tijdens de behandeling. Dit vereist dat de patiënt nuchter is vanaf 6
uur voorafgaande aan het scannen en geeft aanvullende beeldvorming dosis. De
totale toegevoegde beeldvormende dosis, geassocieerd met de aanvullende CBCT
beelden en aanvullende FDG PET scan, is gelijk aan ongeveer 1% van de
behandelingsdosis. Dit is vergelijkbaar met de rekennauwkeurigheid van
geavanceerde treatment planningssystemen en wordt derhalve als verwaarloosbaar
beschouwd.
De aanvullende PET-scan en MRI-scan zal worden gecombineerd met andere
afspraken in het ziekenhuis, maar duurt ongeveer 30 minuten per MRI-scan en
ongeveer 1,5 uur voor de PET-scan.