Een gerandomiseerd, open-label fase III-onderzoek naar MK-3475 versus op platina gebaseerde chemotherapie bij proefpersonen met sterk PD-L1 tot expressie brengende, metastatische, niet-kleincellige longkanker in de eerstelijns (1L)-setting

1. Een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose hebben van wildtype-EGFR-bevattende en EML4/ALK fusie-negatieve NSCLC van stadium IV hebben en mag hij/zij geen eerdere systemische chemotherapeutische behandeling voor zijn/haar metastatische NSCLC hebben gekregen. Voltooiing van de behandeling met chemotherapie als onderdeel van neoadjuvante/adjuvante therapie is toegestaan zolang de therapie ten minste 6 maanden vóór de diagnose van metastatische ziekte werd voltooid. ;2. Proefpersonen moeten ten minste één radiografisch meetbare laesie volgens RECIST 1.1 hebben, zoals vastgesteld aan de hand van geblindeerde onafhankelijke centrale radiologische beoordeling; geschiktheid zal worden bepaald aan de hand van centrale beoordeling van de CT-beelden bij screening.;3. * 18 jaar oud zijn op de dag dat hij/zij het informatie- en toestemmingsformulier ondertekent.;4. Een levensverwachting van ten minste 3 maanden hebben;5. Een performancestatus van 0 of 1 op de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status hebben;6. Toereikende orgaanfuncties hebben, ;7. Proefpersoon heeft geen voorgeschiedenis van eerdere maligniteit, met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, plaveiselcelcarcinoom van de huid, of in situ baarmoederhalskanker, of heeft een mogelijk genezende therapie ondergaan zonder aanwijzingen dat die ziekte terugkwam gedurende 5 jaar sinds het begin van die therapie.;8. Nieuw verkregen, met formaline gefixeerd tumorweefsel uit een biopt van een tumorlaesie hebben afgestaan NADAT de diagnose metastatische ziekte werd gesteld EN van een plaats die niet eerder was bestraald. Biopten die zijn verkregen VÓÓR de toediening van systemische therapie voor de behandeling van de tumor van een proefpersoon (zoals neoadjuvante/adjuvante therapie) zijn niet toegestaan voor analyse. Het weefselmonster moet vóór de randomisatie door het centrale laboratorium zijn verkregen. Monsters afkomstig van cytologische puncties zijn niet aanvaardbaar. Aspiratie- of excisiebiopten, of weggesneden weefsel zijn vereist.

a. Onderzoekers moeten in staat zijn om de brondocumentatie te produceren van de EGFR-, ALK- of KRAS-mutatiestatus voor alle proefpersonen met niet-squameuze histologische beelden EN voor proefpersonen bij wie tests klinisch worden aanbevolen. Als welk van de drie ook (KRAS, EGFR of ALK) wordt gedocumenteerd als gemuteerd of herordend, is aanvullende informatie over de mutatiestatus van de andere moleculen niet nodig, omdat deze mutaties/herordeningen elkaar uitsluiten. Indien men niet in staat is om te testen op deze moleculaire veranderingen, moeten voor dergelijke tests met formaline gefixeerd en in paraffine ingebed tumorweefsel van welke leeftijd ook worden ingediend bij een door de sponsor aangewezen centraal laboratorium. Proefpersonen met niet-squameuze histologische beelden worden pas gerandomiseerd als de EGFR-mutatiestatus, ALK-translocatiestatus en/of de KRAS-mutatiestatus in de brondocumentatie in het centrum beschikbaar is.;9. Een sterk PD-L1 tot expressie brengende tumor hebben, zoals bepaald met behulp van IHC in een centraal laboratorium; alleen proefpersonen met een sterke PD-L1-expressie zullen worden gerandomiseerd.

De proefpersoon moet worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek als de proefpersoon:;1. Een EGFR-sensibiliserende mutatie en/of een EML4/ALK-translocatie heeft.;2. Momenteel deelneemt aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksmiddel, of een onderzoekshulpmiddel gebruikt, binnen 30 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksbehandeling.;3. Tumormonster kan door het centrale laboratorium niet worden geëvalueerd voor PD-L1-expressie. Als een extra tumormonster wordt ingediend EN dit monster is evalueerbaar voor PD-L1-expressie, dan komt de proefpersoon in aanmerking voor deelname als door het centrale laboratorium wordt vastgesteld dat de PD-L1-expressie *sterk* is. ;4. > 3 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksbehandeling systemische steroïdtherapie krijgt of een andere vorm van immunosuppressieve medicatie krijgt (gebruik van corticosteroïden tijdens het onderzoek voor de hantering van ECI*s, of als premedicatie voor de controlechemotherapieën is toegestaan). Proefpersonen die dagelijks steroïdvervangingstherapie krijgen, zijn een uitzondering op deze regel. Dagelijks prednison bij doses van 5-7,5 mg is een voorbeeld van vervangingstherapie. Equivalente doses hydrocortison zijn ook toegestaan indien toegediend als een vervangingstherapie. ;5. Naar verwachting een andere vorm van systemische of gelokaliseerde antineoplastische therapie nodig heeft tijdens het onderzoek (waaronder onderhoudstherapie met een ander middel voor NSCLC, bestralingstherapie en/of chirurgische resectie).;6. Eerdere systemische cytotoxische chemotherapie, biologische therapie, een zware chirurgische ingreep binnen 3 weken vóór de eerste dosis onderzoeksbehandeling heeft gekregen; bestralingstherapie van > 30 Gy binnen 6 maanden vóór de eerste dosis onderzoeksbehandeling heeft gekregen; palliatieve radiotherapie van 30 Gy of minder binnen 7 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksbehandeling heeft gekregen.;7. Eerdere therapie met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- of anti-cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerd antigen-4 (CTLA-4)-antilichaam (waaronder ipilimumab of een ander antilichaam of geneesmiddel dat zich specifiek richt op T-cel-co-stimulatie of controlepostroutes) heeft gekregen.;8. Bekende symptomatische metastasen van het centraal zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis heeft. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen, mits ze stabiel zijn (er zijn aan de hand van MRI geen aanwijzingen voor progressie gedurende ten minste vier weken vóór de eerste dosis onderzoeksbehandeling, en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar baseline), geen aanwijzingen hebben voor nieuwe of zich uitbreidende hersenmetastasen en gedurende ten minste drie dagen vóór de onderzoeksmedicatie geen steroïden gebruiken. Proefpersonen met hersenmetastasen voor wie volledige chirurgische resectie klinisch gepast zou zijn, worden van het onderzoek uitgesloten. ;9. Een actieve auto-immuunziekte heeft, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressieve middelen nodig zijn. Proefpersonen die inhalatiecorticosteroïden nodig hebben, zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte die gedurende 2 jaar vóór het ondertekenen van het informatie- en toestemmingsformulier geen systemische steroïden of immunosuppressieve middelen nodig hebben gehad, zullen niet worden uitgesloten van dit onderzoek; proefpersonen met een voorgeschiedenis van auto-immuungeïnduceerde thyroïddisfunctie zullen echter WEL worden uitgesloten van dit onderzoek. Proefpersonen met vitiligo of astma/erfelijke overgevoeligheid van de kinderjaren die is verdwenen, zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek. Proefpersonen die plaatselijke steroïdinjecties nodig hebben, zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek. Proefpersonen met hypothyreoïdie die stabiel zijn terwijl ze worden behandeld met hormoonvervanging, zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek. ;10. Een allogene transplantatie van een weefsel/solide orgaan heeft gehad.;11. Een voorgeschiedenis van pneumonitis heeft gehad waarvoor orale of IV steroïden nodig waren. Proefpersonen van wie de pneumonitis enkel een gevolg van bestralingstherapie voor hun NSCLC was, zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek, tenzij ze orale/IV steroïden kregen om de pneumonitis te behandelen. ;12. Binnen 30 dagen vóór de eerste toediening van de onderzoeksmedicatie een levend vaccin heeft gekregen of zal krijgen.;13. Een actieve infectie heeft waarvoor intraveneuze systemische behandeling nodig is.;14. Een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv-1/2-antilichamen) heeft.;15. Bekende actieve hepatitis B of C heeft.