DOELSTELLING EN HYPOTHESEPrimaire doelstellingDe primaire doelstelling is te bepalen of abirateronacetaat in combinatie met laag gedoseerd prednison en androgeendeprivatietherapie (ADT) superieur is aan ADT alleen voor de verbetering van de…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Prostaataandoeningen (excl. infecties en ontstekingen)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Eindpunten voor werkzaamheid: met protocol amendment INT-2 dd 18 April 2014
werden de eindpunten van de studie veranderd van OS als primair eindpunt naar
een co-primary eindpunt van OS (overall survival) met rPFS (radiographic
progression free survival)
Co-primair eindpunt: rPFS en OS
De algemene overleving (OS, overall survival) is gedefinieerd als de tijd van
randomisatie tot de datum van overlijden door alle oorzaken. De
overlevingsgegevens worden verzameld tijdens de hele dubbelblinde
behandelingsfase en tijdens de follow-up. Als een patiënt de dubbelblinde
behandelingsfase heeft voltooid, wordt de overlevingsstatus om de 4 maanden
gecontroleerd, tot 60 maanden (5 jaar) of tot het overlijden van de patiënt,
verlies voor opvolging, intrekking van toestemming, of beëindiging van het
onderzoek.
Radiografisch progressievrije overleving (rPFS) is gedefinieerd als de tijd van
randomisatie tot moment van radiografische progressie of overlijden ten gevolge
van elke oorzaak.
Secundaire uitkomstmaten
Secundair: tijd tot start subsequente therapie voor prostaatkanker, tijd tot
start van chemotherapie, tijd tot progressie in prostaatspecifiek antigen
(PSA), tijd tot volgend voorval in verband met het skelet, tijd tot
pijnprogressie.
Verkennend: PSA-responspercentage, PRO-metingen (EQ-5D-5L [Euro-QoL], Brief
Pain Inventory-Short Form [BPI-SF], Functional Assessment Cancer
Therapy-Prostate [FACT-P], Brief Fatigue Inventory [BFI]), pijnmetingen (tijd
tot verergering), tijd tot symptomatische lokale verergering vastgelegd als
optreden van urethrale obstructie of obstructie van de blaasuitgang, en
specifieke overleving met betrekking tot prostaatkanker.
Achtergrond van het onderzoek
ZYTIGA® (abirateronacetaat) is een prodrug van abirateron, een onomkeerbare
remmer van 17*-hydroxylase/C17, 20-lyase (cytochroom P450c17 [CYP17]), een
sleutelenzym vereist voor de synthese van testosteron. De vergunning voor het
in de handel brengen van ZYTIGA en prednison/prednisolon werd in april 2011
toegekend in de Verenigde Staten en in september 2011 in de Europese Unie. De
behandeling met ZYTIGA verbetert de overleving bij patiënten met
gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker. Dit onderzoek zal testen of
ZYTIGA ook de radiografische progressie-vrije overleveing en de algemene
overleving verbetert bij patiënten met een recente diagnose van
gemetastaseerde, hormoonnaïeve prostaatkanker (mHNPC) die een hoger risico
lopen op een snelle progressie van de ziekte.
Doel van het onderzoek
DOELSTELLING EN HYPOTHESE
Primaire doelstelling
De primaire doelstelling is te bepalen of abirateronacetaat in combinatie met
laag gedoseerd prednison en androgeendeprivatietherapie (ADT) superieur is aan
ADT alleen voor de verbetering van de radiografische progressie-vrije
overleveing (rPFS) en van de algemene overleving (OS) bij patiënten met mHNPC
met prognostische factoren voor een hoog risico.
Secundaire doelstelling
De hoofddoelstellingen zijn de evaluatie van de klinisch relevante verbetering
alsook de veiligheid van abirateronacetaat plus laag gedoseerd prednison en ADT
vergeleken met ADT alleen en de opsporing van micro-RNA (miRNA) en mRNA
profielen die de respons op abirateronacetaat of resistentie in deze
patiëntenpopulatie kunnen voorspellen.
Hypothese
De hypothese is dat toevoeging van abirateronacetaat aan ADT in de initiële
therapie (vergeleken met ADT alleen) de radiografische progressie-vrije
overleving (rPFS) en de algemen overleving (OS) zal verbeteren bij mannen met
pas gediagnosticeerd mHNPC met hoog risico.
Onderzoeksopzet
OVERZICHT VAN DE ONDERZOEKSOPZET
Dit is een multinationaal, multicentrisch, gerandomiseerd, dubbelblind
onderzoek met actieve controle, opgezet om te bepalen of patiënten met een
recente diagnose van mHNPC met prognostische factoren voor een hoog risico baat
hebben bij de toevoeging van abirateronacetaat en laag gedoseerd prednison aan
ADT. In dit onderzoek verwijst ADT met name naar agonisten van luteïniserend
hormoon-releasing hormoon (LHRH) of orchidectomie. Er worden ongeveer 1.200
patiënten gerekruteerd. De onderzoekspopulatie omvat volwassen mannen met een
recente diagnose (binnen 3 maanden vóór randomisatie) van mHNPC met hoog risico
(prognose van hoog risico gedefinieerd onder de rubriek selectie van
patiënten).
De patiënten moeten worden gestratificeerd naar de aanwezigheid van viscerale
aantasting en een ECOG-prestatiegraad van 0, 1 of 2 vóór de randomisatie. De
patiënten moeten metastasen op afstand hebben, zoals aangetoond door een
positieve botscan of gemetastaseerde letsels op de CT of MRI om in aanmerking
te komen. Patiënten die in aanmerking komen mogen ADT gehad hebben of een
orchidectomie binnen 3 maanden voor randomisatie. De patiënten mogen ook
antiandrogenen krijgen tot 3 maanden voor de randomisatie, maar verder gebruik
van antiandrogenen moet stopgezet worden vóór randomisatie. Abirateronacetaat
en laag gedoseerd prednison worden beschouwd als onderzoeksgeneesmiddel.
Het onderzoek omvat een selectiefase tot 28 dagen vóór randomisatie om te
bepalen of de patiënten in aanmerking komen en de beginmetingen te registreren;
een dubbelblinde behandelingsfase; en een follow-up na behandeling tot 60
maanden om de overlevingsstatus en volgende prostaatkankertherapieën te volgen.
Elke cyclus duurt 28 dagen. De behandeling wordt voortgezet tot progressie van
de ziekte, intrekking van toestemming, of het optreden van onaanvaardbare
toxiciteit. De patiënten die voldoen aan alle inclusiecriteria en geen van de
uitsluitingscriteria worden centraal gerandomiseerd in een verhouding van 1:1
in de actieve groep (abirateronacetaat [1.000 mg eenmaal daags] plus laag
gedoseerd prednison [5 mg eenmaal daags] plus ADT [LHRH-agonist of
orchidectomie]) of de controlegroep (abirateronacetaat- en prednisonplacebo's
plus ADT [LHRH-agonist of orchidectomie]).
In geval van een positief onderzoeksresultaat (werkzaamheidsgrens wordt
overschreden) op één van de tussentijdse analyses of in de eindanalyse, krijgen
alle patiënten de gelegenheid om deel te nemen aan een open vervolgonderzoek.
In het open vervolgonderzoek mogen patiënten het actieve geneesmiddel
(abirateronacetaat plus prednison) krijgen tot 3 jaar. Er zijn twee interim
analyses voor OS naast de eindanalyse gepland voor dit onderzoek, na observatie
van 50% (421 voorvallen) en 65% (548 voorvallen) van het vereiste totale aantal
(842) voorvallen voor de eindanalyse. Er wordt verwacht dat de eerste interim
OS (overall survival) analyse zal samenvallen met de rPFS (radiographic
progression free survival) analyse.
De patiënten moeten op veiligheid gevolgd worden tijdens het hele onderzoek. De
bijwerkingen inclusief laboratoriumwaarden worden in graden ingedeeld en
samengevat met behulp van de criteria van het National Cancer Institute (Common
Terminology Criteria for Adverse Events, NCI-CTCAE), versie 4.0. Er worden
richtlijnen verstrekt voor dosisaanpassingen. Een onafhankelijke commissie voor
toezicht op de gegevens (IDMC, Independent Data Monitoring Committee) zal
opgezet worden voor het onderzoek om regelmatig en bij de geplande tussentijdse
analyses de veiligheid na te gaan.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Zie onderzoeksopzet
Inschatting van belasting en risico
Het risico van deze studie is vergelijkbaar met het risico van de
standaardbehandeling. Bijwerkingen van abirateronacetaat en prednison zijn
algemeen bekend en een beschrijving is te vinden in de geïnformeerd
toestemming, het protocol en IB. Toevoeging van abirateronacetaat aan ADT als
initiële behandeling (in vergelijking met ADT alleen) verbetert de overleving
bij recent gediagnosticeerde mannen met hoog risico mHNPC.
Voor bijwerkingen van Abiratenacetaat en prednison en risico*s van
onderzoeksprocedures: zie geïnformeerde toestemming (pg 6-7 en bijlage E) en
protocol pg 32-34.
Publiek
Bond Park, Graaf Engelbertlaan 75
Breda 4837DS
NL
Wetenschappelijk
Bond Park, Graaf Engelbertlaan 75
Breda 4837DS
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Mannen met een recente diagnose (binnen 3 maanden vóór randomisatie) van histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat zonder neuro-endocriene differentiatie of kleincellige histologie;2. Gemetastaseerde prostaatkanker gedocumenteerd door een positieve botscan of gemetastaseerde letsels op CT of MRI.;3.Ten minste 2 van de volgende 3 risicofactoren: (1) Gleason-score *8; (2) aanwezigheid van 3 of meer letsels op een botscan; (3) aanwezigheid van viscerale metastasen op CT of MRI scan.;4. ECOG van 0, 1 of 2.;5. Adequate hematologische, lever en nierfunctie.;6. Stemt in met gebruik van effectieve anticonceptie zoals voorgeschreven door het protocol.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Actieve infectie of andere medische aandoening die gebruik van prednisone contra-indiceren
2. Elke chronische medische aandoening waarvoor een hogere systemische dosis corticosteroïden dan 5 mg prednison per dag nodig is.;3. Pathologische bevinding consistent met kleincellig carcinoom van de prostaat;4. Aanwezigheid van hersenmetastasen
5. Elke voorafgaande farmacotherapie, bestraling of operatie voor uitgezaaide prostaatkanker, de volgende uitzonderingen worden toegestaan: tot 3 maanden voor cyclus 1 dag 1 androgeen deprivatie therapie (ADT) met LHRH agonisten of orchidectomie met of zonder gelijktijdige anti-androgenen; patiënten mogen 1 kuur palliatieve bestraling of operatieve therapie gehad hebben om symptomen als gevolg van gemetastaseerde ziekte te behandelen,dit moet werden toegediend ten minste 28 dagen voorafgaand aan de Cyclus 1 dag 1. Alle bijwerkingen geassocieerd met deze procedures moeten tot graad 1 herleid zijn tegen Cyclus 1 dag 1.;6. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk> = 160 mm Hg of diastolische bloeddruk> = 95 mmHg; patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensie zijn toegestaan mits de bloeddruk wordt gecontroleerd door anti-hypertensia;7. Actieve of symptomatische virale hepatitis of chronische leverziekte, ascites of bleeding dosirders secundair aan leverfunctiestoornis.;8. Voorgeschiedenis van bijnier dysfunctie;9. Klinisch significante hart-en vaatziekten, zoals myocardinfarct of trombose in de arteriën of voorgeschiedenis van hartfalen in de afgelopen 6 maanden, ernstige of onstabiele angina, of New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV hart-en vaatziekten;10. atriumfibrillatie of andere hartritmestoornissen die farmacotherapie behoeven;11. Andere maligniteiten (binnen 5 jaar), met uitzondering van non-melanoma huidkanker.;12. Toediening van een experimenteel therapeutisch of invasieve chirurgische ingreep (exclusief chirurgische castratie) binnen 28 dagen voor cyclus 1 dag 1 of momenteel deelnemend in een experimentele studie;13. Elke aandoening of situatie die, naar het oordeel van de onderzoeker, risico inhoudt voor de patiënt, studieresultaten kan verwarren, of interfeert met deelname van de patiënt in deze studie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2012-002940-26-NL |
| CCMO | NL43377.029.13 |