Het doel van het onderzoek is om aan te tonen of In-111-exendin specifiek in de beta cellen stapelt. Als uit deze studie blijkt dat In-111-exendin specifiek in de beta cellen stapelt kan de hoeveelheid beta cellen niet-invasief gemeten worden met…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Glucosemetabolismestoornissen (incl. diabetes mellitus)
- Glucosemetabolismestoornissen (incl. diabetes mellitus)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Kwantitatieve bepaling van In-111-exendin opname in alle patienten m.b.v. 3D
SPECT imaging om deze opname te correleren met de opname en verdeling van de
tracer bepaald ex vivo en te correleren met de beta cel massa.
Secundaire uitkomstmaten
- Validatie van In-111-exendin verdeling en stapeling in het pancreas
- Bepaling van de opname ratio van In-111-exendin in de exocriene en endocriene
pancreas d.m.v. kwantitatieve analyse van de autoradiografie
- Bepaling van de radioactiviteit concentratie in het pancreas d.m.v.
kwantitatieve analyse van SPECT beelden om de bepaling van In-111-exendin
opname in het pancreas te valideren
- Validatie van de correlatie tussen beta cel massa en In-111-exendin opname
(in vivo en ex vivo bepaald).
- Bepalen van de beta cel functie d.m.v. orale glucose tolerantie test en
arginine stimulatie test om de relatie tussen beta cel functie en beta cel
massa te onderzoeken
- Bepalen van In-111-exendin opname in pancreas carcinoom en pancreatitis om te
bepalen of In-111-exendin gebruikt kan worden om onderscheid te kunnen maken
tussen beide ziektebeelden
- Identificeren van de cellen die verantwoordelijk zijn voor de opname van
In-111-exendin in het duodenum en pylorus
Achtergrond van het onderzoek
We denken dat de hoeveelheid beta cellen in de alvleesklier niet-invasief
gemeten kan worden door SPECT (Single
Photon Emission Computed Tomography) met een radioactief gelabeld
tracer-molecuul, Exendin. Dit is al met succes
in knaagdieren gedaan en de eerste resultaten van een lopende studie zijn
veelbelovend. In deze studie willen we aantonen of het tracer-molecuul
specifiek in beta cellen stapelt.
Doel van het onderzoek
Het doel van het onderzoek is om aan te tonen of In-111-exendin specifiek in de
beta cellen stapelt. Als uit deze studie blijkt dat In-111-exendin specifiek in
de beta cellen stapelt kan de hoeveelheid beta cellen niet-invasief gemeten
worden met SPECT (Single
Photon Emission Computed Tomography) na injectie van In-111-exendin
Onderzoeksopzet
In deze studie wordt de verdeling van In-111-exendin bepaald in pancreasweefsel
verkregen van pancreasresectie van 50 patienten. Er wordt een vragenlijst
afgenomen en een lichamelijk onderzoek gedaan (indien dit nog niet gedaan is
tijdens de intake voor de pancreatectomie). De bloedwaarden die bepaald zijn
voor de pancreatectomie (complete blood count, electrolyten, lever enzymen en
inflammatie parameters) worden geanalyseerd. Tijdens een tweede bezoek wordt
een glucose tolerantie test en arginine stimulatie test uitgevoerd. Een dag
voor de pancreatectomie wordt In-111-exendin toegediend en 4 uur later
SPECT/CT gemaakt. We streven ernaar om 30 patienten te includeren en een eerste
interim verslag van de eerste 15 patienten te maken.
Na pancreatectomie worden biopten van de geresecteerde pancreas (kop, lichaam
en staart en het duodenum/pylorus, indien geresecteerd)genomen en gefixeerd in
formaline voor histolgie en autoradiografie. Indien de patient verstoorde
glucose tolerantie heeft wordt een tweede glucose tolerantie test uitgevoerd en
wanneer een verbeterde glucose tolerantie is na pancreasresectie wordt een
tweede In-111 exendin scan uitgevoerd.
Inschatting van belasting en risico
Het risico op ernstige bijwerkingen van exendin is erg laag. Er bestaat een
kans op een hematoom na bloedafname of intraveneuze toediening. Dit risico
wordt verlaagd door druk uit te oefenen op de injectieplek. Het risico van de
biopties is nihil omdat de biopten genomen worden van de geresecteerde
pancreas. Er is een hoge (en toenemende) incidentie van diabetes mellitus
(voornamelijk type 2), wat kan leiden to ernstige bijwerkingen.
Als door deze techniek de niet-invasieve meting van de beta cell massa in
mensen mogelijk wordt zal dit een zeer grote invloed hebben op diabetes
onderzoek, behandeling van diabetes en mogelijk ook de genezing van de ziekte
in de toekomst.
Publiek
Geert Grooteplein 10
Nijmegen 6525GA
NL
Wetenschappelijk
Geert Grooteplein 10
Nijmegen 6525GA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Patienten die gedeeltelijke of totale pancreatectomie ondergaan voor pancreas kanker of chronische pancreatitis in het Radboudumc
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Resectie van een klein deel van het pancreas zonder de mogelijkheid om veilig andere delen van het pancreas te biopteren
Borstvoeding
Zwangerschap of de wens om zwanger te worden binnen 6 maanden
Kreatinine klaring van minder dan 40 ml/min
Leveraandoeningen gedefinieerd als aspartaat aminotransferase of alanine aminotransferase waarden van meer dan drie keer de bovenlimiet van de normaalwaarde
Leeftijd onder 18 jaar
Eerdere behandeling met synthetisch Exendin (Exenatide, Byetta) of Dipeptidyl-Peptidase IV inhibitors
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2013-004012-21-NL |
| CCMO | NL47132.091.14 |