Een gerandomiseerde, enkel geblindeerde trial om het effect te evalueren van Imiquimod bij vrouwen met een residue/recidief CIN leasie na eerdere chirurgische behandeling

Cervix dysplasie wordt veroorzaakt door Human Papillomavirus (HPV) en meest
voorkomend bij vrouwen van reproductieve leeftijd. Huidige behandeling van
middelmatige of ernstige dysplasie is chirurgisch en voornamelijk bericht op
het elimineren van het aangedane gedeelte van de transformatie zone. Echter, 15
% van de vrouwen met een middel of hooggradige cervicale intraepitheliale
neoplasie (CIN, graad 2 of 3), ontwikkelt een residue, recidief afwijking of
baarmoederhalskanker na de chirurgische behandeling. Vrouwen die HPV positief
blijven na de operatie hebben een hoger risico op falen van de behandeling. Dan
rijst de vraag of deze patiënten niet een medicamenteuze behandeling nodig
hebben om het HPV te klaren als alternatief op het herhalen van een
chirurgische ingreep.

Primaire doel: effectiviteit evalueren van de effectiviteit van imiquimod 5%
creme vergeleken met de behandeling met LLETZ ( Large Loop excision of the
transformation zone ) voor recidief/recidue CIN afwijkingen
Secundaire doel: Effectiviteit evalueren van behandeling op HPV DNA
aanwezigheid in CIN laesies, evalualeren van de tolerantie van Imiquimod in CIN
laesies, evalueren van kwaliteit van leven en bepalen van lange termijn
uitkomsten van CIN laesies en klaren van HPV laesies. Tijd tussen behandeling
en conversie van hrHPV positiviteit, geschiktheid van zelf-afname met urine
samples.

muticenter, non-inferiority gerandomiseerde, enkel geblindeerde studie

Geïncludeerde patiënten worden gerandomiseerd tussen 5% imiquimod creme intravaginaal of een LLETZ procedure. In de Imiquimod groep wordt de imiquimod 3 keer per week intravaginaal ingebracht met een vaginal applicator voor een periode van 16 weken. Klinische beoordeling vindt iedere 4 weken plaats gedurende de behandeling in de Imiquimod groep. 10 weken na de behandeling met Imiquimod wordt er een biopt genomen om de behandel respons te beoordelen. Indien er sprake is van stabiele of progressieve ziekte, wordt er een LLETZ verricht. Na 6 en 12 maanden wordt er een cytologie verkregen voor de follow up. Hierna worden de resultaten van het eerste uitstrijkje van het landelijke screeningsprogramma opgevraagd. De LLETZ groep krijgt na de behandeling de gebruikelijke follow -up volgens de richtlijn, dus na 6, 12 en 24 maanden. Ook hun gegevens van het landelijke screeningsonderzoek zullen worden opgevraagd.

Alle patiënten in de Imiquimod groep zullen 8 keer gezien worden gedurende de
studieperiode in het ziekenhuis. Bijwerkingen en symptomen worden bijgehouden
en gedocumenteerd gedurende deze bezoeken.
Risico`s en belasting zijn gerelateerd aan de protocol verrichtingen, zoals
biopten. Hoewel dit routine procedures zijn, uitgevoerd door medisch
gekwalificeerd personeel, kunnen er bijwerkingen en ongemak optreden bij de
patiënten. Echter valt te verwachten dan de procedures over het algemeen goed
getolereerd worden. Het voordeel van de behandeling met Imiquimod is dat
patiënten geen chirurgische ingreep hoeven te ondergaan en het HPV virus kunnen
klaren.
Het risico van progressie van de ziekte in de imiquimod groep wordt
geminimaliseerd door het studieprotocol door frequente onderzoeken en eventueel
biopten.
Hierbij worden er nog urine samples afgenomen, dit zal in de thuis situatie
plaatsvinden om de belasting laag te houden.