Een multicenter open label trial waarin de effectiviteit van Gemcitabine en Docetaxel wordt onderzocht in de behandeling van patienten met recidief of refractair gemetastaseerd colorectaal adenocarcinoom met promoter methylering van CHFR en microsateliet instabiel (MSI) fenotype.

CHFR is een cell cycle checkpoint eiwit dat een belangrijke rol speelt in het
bewaken van de chromosomale integriteit in het geval van microtubulaire stress.
In het geval van microtubulaire schade, aangebracht door radiotherapie of
microtubuli remmer taxane, zal een geactiveerd CHFR trachten de microtubulaire
schade te herstellen. Het is aangetoond dat inactivatie van het CHFR gen door
promoter methylering gevoeligheid voor taxanen vergroot.
MSI is geassocieerd met gevoeligheid voor gemcitabine. In ongeveer 25-40% van
de colorectale carcinomen is gemethyleerd CHFR en/of MSI aanwezig en er is een
significante overlap van CHFR methylering en MSI . De combinatie van
gemcitabine en docetaxel heeft in preklinisch onderzoek significante
effectiviteit laten zien in colorectale cellijnen met MSI en/of gemethyleerd
CHFR. Bovendien wordt deze combinatietherapie bij andere solide tumoren
toegepast en is veilig gebleken.

Het doel van het onderzoek is om de effectiviteit van de combinatie van
gemcitabine en docetaxel chemotherapie in de behandeling van mCRC met
gemethyleerd CHFR en/of MSI te onderzoeken, indien ze refractair zijn na 1 of
meerdere lijnen standaard behandeling.

Patienten met gemetastaseerd colorectaal carcinoom die intolerant of refractair
zijn na 1 of meer standaard lijnen systemische therapie zullen worden benaderd
voor studiedeelname.. Na informed consent zal de MSI status en CHFR promoter
methylering worden bepaald op archief PA materiaal. Indien een van beide
tumorkarakterisitieken positief is, en aan de overige in- en exclusiecriteria
wordt voldaan, kan de patient worden geincludeerd en de studiebehandeling
starten.

Patienten krijgen IV gemcitabine 500mg/m2 op dag 1 and 8 en docetaxel 70mg/m2
op dag 8 van elke 3 wekelijkse cyclus.
Elke kuur wordt op dag 9 tot 15 wordt filgrastim (G-CSF) of pegfilgrastim 6mg
op dag 9 of 10 toegediend.
Voor start van elke kuur wordt patient geevalueerd voor toxiciteit. Elke 6
weken volgt for respons evaluatie middels beeldvorming (RECIST criteria 1.0)
Tenminste 10 en maximaal 40 patienten zullen deelnamen aan de studie.

Patienten krijgen IV gemcitabine 500mg/m2 op dag 1 and 8 en docetaxel 70mg/m2 op dag 8 van elke 3 wekelijkse cyclus. Elke kuur wordt op dag 9 tot 15 wordt filgrastim (G-CSF) of pegfilgrastim 6mg op dag 9 of 10 toegediend.

De studiebehandeling is een goedgekeurd chemotherapetisch regime voor andere
kankersoorten en wordt veilig beschouwd.
Bijwerkingen van de systemische therapie kunnen voorkomen en patienten kunnen
bijwerkingen of complicaties van de bloedafnames ervaren. De risico's van
studiedeelname zijn echter beperkt, en indien succesvol, kan de deelnemer
voordeel hebben van de studiebehandeling. De informatie die wordt opgedaan door
deze studie kan een nieuwe mogelijkheid voor behandeling van patienten met
gemetastaseeerd coloncarcinoom bieden voor patienten die in de toekomst deze
diagnose krijgen.