Een gerandomiseerd, dubbelblind, multi-center fase-2-onderzoek naar denosumab in combinatie met chemotherapie als eerstelijnsbehandeling van gemetastaseerd niet-kleincellig longcarcinoom

Post hoc analyses van patienten met long kanker die hebben deelgenomen aan
voorgaande studies hebben uitgewezen dat er een voordeel is in overleving bij
patienten die denosumab gebruiken in vergelijking met zoledroninezuur. Verder
is er een 'unmet medical need' voor moleculair targetd theparien bij patienten
met NSCLC.

Dit onderzoek is bedoeld om meer te weten te komen over denosumab bij mensen
met niet-kleincellig longcarcinoom. Bij dit onderzoek zal worden gekeken naar
het eventuele effect van denosumab in combinatie met platinahoudende
chemotherapie op de ziekte en of dit verband houdt met de aan- of afwezigheid
van biomarkers in de tumorcellen. Ook zal bij het onderzoek worden bepaald of
de behandeling met denosumab eventuele bijwerkingen veroorzaakt. Daarom zal
denosumab in combinatie met chemotherapie worden vergeleken met een placebo in
combinatie met chemotherapie.

Het onderzoek bestaat uit 2 delen:

1) Screening
Hierin worden patienten onderzocht en wordt bekeken of ze voldoen aan de in- en
exclusie criteria. Indien de patient geschikt is volgt de behandelfase.

2) Behandelfase
Patienten worden gerandomiseerd (2:1) in een van onderstaande armen:
- Arm 1: denosumab 120 mg subcutaan 4-wekelijks of 3-wekelijks + loading dosis
op dag 8 + 4-6 cycli van standaard chemotherapie
- Arm 2: placebo subcutaan 4-wekelijks of 3-wekelijks + loading dosis op dag 8
+ 4-6 cycli van standaard chemotherapie

In arm 1 zullen 144 patienten worden gerandomiseerd en in arm 2 72. In totaal
doen er 216 proefpersonenen mee an de studie.

Na 4-6 cycli krijgen de proefpersonen die zijn gerandomiseerd in arm 1
denosumab 120 mg subcutaan 4-wekelijks of 3-wekelijks en indien nodig standaard
chemotherapie (als maintenance therapie of nog extra cycli). Patienten die zij
gerandomiseerd in arm 2 krijgen placebo subcutaan 4-wekelijks of 3-wekelijks en
indien nodg standaard chemotherapie (als maintenance therapie of nog extra
cycli).
Tijdens de behandelfase krijgen alle proepersonen calcium en vitamine D
supplementen.

De behandelfase stopt wanneer het primaire eindpunt is bereikt, de proefpersoon
overlijd of lost to follow up is.

In protocol amendement 2 is er een 2 jarige open-label fase toegevoegd (bij een
positief resultaat bij de primaire analyse) of een 2 jarige lange termijn FU
(bij een negatief resultaat bij de primaire analyse)

Geschikte proefpersonen worden behandeld met denosumab 120 mg subcutaan 4-wekelijks of 3-wekelijks + loading dosis op dag 8 + 4-6 cycli van standaard chemotherapie of placebo subcutaan 4-wekelijks of 3-wekelijks + loading dosis op dag 8 + 4-6 cycli van standaard chemotherapie.

Risico: bijwerkingen van denosumab. Tijdens de bezoeken aan het ziekenhuis zal
de patient onderzocht worden op bijwerkingen.
Belasting: maximale studieduur 5 jaar. De patient zal elke 3 of 4 weken het
ziekenhuis bezoeken. Duur per visite zal varieren van 3-4 uur.