Optimalisatie van de neoadjuvante systemische behandeling van HER2 positieve borstkanker - de TRAIN-2 studie

Neoadjuvante toediening van trastuzumab heeft een gunstig effect voor patiënten
met HER2 positieve borstkanker. De potentieel synergistische toxiciteit van
trastuzumab en antracyclines heeft geleid tot het ontwikkelen van
niet-antracycline bevattende schema*s met hoge pathologische
responspercentages. Antracyclines blijven echter erg actief bij HER2 positieve
borstkanker en er is toenemend ondersteunend bewijs dat trastuzumab en
epirubicine veilig samen kunnen worden toegediend. Daarom zou de toevoeging van
epirubicine aan een niet-anthracycline bevattend schema het resultaat voor
patiënten met HER2 positieve borstkanker verder kunnen verbeteren.
Diverse publicaties bevestigen het voordeel dubbele HER2 blokkade door de
toevoeging van pertuzumab aan een trastuzumab bevattend neoadjuvant schema. De
resultaten van Neosphere studie met gecombineerde behandeling zijn echter
gelijk aan wat we gevonden hebben in een fase II onderzoek met een wekelijkse
paclitaxel-trastuzumab-carboplatine combinatie met pCR percentages van ongeveer
45. De toevoeging van pertuzumab aan dit schema zal waarschijnlijk de hoge pCR
ook verhogen en aldus een wezenlijke verbetering voor de patiënt betekenen.

Primair:
Vergelijking van de effectiviteit van 6 kuren neoadjuvant PTC plus pertuzumab
voorafgegaan door 3 kuren FEC-T plus pertuzumab of 3 kuren PTC plus pertuzumab
bij HER2 positieve borstkanker..
Secumdair:
1. Veiligheid.
2. Identificatie van prognostische en voorspellende biomarkers

Gerandomiseerd multicenter nationaal fase III onderzoek. Randomisatie naar
3 kuren PTC schema (trastuzumab 6 mg/kg (loading dose 8 mg/kg) in 250 ml
fysiologisch zout; carboplatine AUC=6 in 250 ml fysiologisch zout; paclitaxel
80 mg/m2 in 250 ml fysiologisch zout of dextrose 5%). PTC dag 1, P dag 8 van
elke kuur.
Plus pertuzumab 420 mg (loading dose 840 mg) op dag 1 van elke kuur.
Of
3 kuren FEC-T schema (5-FU 500 mg/kg in 100 ml fysiologisch zout); epirubicine
90 mg/m2, i.v. bolusinjectie; cyclofosfamide 500 mg/m2 in 100 ml fysiologisch
zout); trastuzumab 6 mg/kg (loading dose 8 mg/kg) in 250 ml fysiologisch zout.
FEC-T alle alleen dag 1 van elke kuur.
Plus pertuzumab 420 mg (loading dose 840 mg) op dag 1 van elke kuur.

Na deze 3 gerandomiseerde kuren krijgen alle deelnemers nog 6 PTC kuren plus
pertuzumab.
Eindpuntbepaling (pCR) bij operatie (< 6 weken na laatste dosering
chemotherapie).
Follow-up na operatie volgens Nederlandse richtlijnen.
394 patiënten.
Onafhankelijke DSMB.

Behandeling met 9 kuren PTC plus pertuzumab of 3 kuren FEC-T plus pertuzumab, gevolgd door 6 kuren PTC plus pertuzumab.

Risico's: Bijwerkingen van de combinaties van onderzoeksmedicatie.
Belasting:
Er bestaat geen neoadjuvant standaardschema voor HER2 positieve tumoren. Veelal
worden schema*s gebruikt die als standaard in adjuvante setting gelden, zoals
4x AC gevolgd door 12x paclitaxel + trastuzumab of 3x FEC gevolgd door 3x
docetaxel + trastuzumab als *standaard* worden beschouwd. Deze schema*s zijn
wat betreft duur van de behandeling en belasting zeer vergelijkbaar met de
schema*s in deze studie.
Geen extra bezoeken.
Voor start van neoadjuvante systemische therapie wordt standaard een
tumorbiopsie afgenomen om de eigenschappen van de tumor te bepalen. Op basis
van de tumoreigenschappen (en kenmerken en wensen van de patiënt) wordt de
keuze voor het schema systemische therapie gemaakt. Voor de studie vragen we
bij start 3 extra biopten voor translationeel onderzoek (optioneel).
10 ml bloed bij start, voor translationeel onderzoek (optioneel).
Schildwachtklierprocedure conform standaard.
Hematologie en biochemie voor elke kuur, niet afwijkend van standaard.
Beeldvorming conform standaard.
Ejectiefractiebepaling elke 3 maanden, conform standaard.