Onderzoeken of een hogere profylactische transfusiegrens beter is dan een lagere transfusiegrens in het verminderden van het percentage patiënten dat een ernstige bloeding doormaakt over overlijdt in de eerste 28 studiedagen.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Plaatjesaandoeningen
- Congenitale en peripartale neurologische aandoeningen
- Neonatale en perinatale aandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het percentage patiënten dat overlijdt of een ernstige bloeding doormaakt in de
eerste 28 onderzoeksdagen.
Secundaire uitkomstmaten
• Percentage patiënten dat een ernstige bloeding heeft doorgemaakt en naar huis
ontslagen wordt
• Percentage patiënten dat geen ernstige bloeding heeft doorgemaakt en naar
huis ontslagen wordt
• Percentage patiënten dat in de eerste 28 studiedagen overleden is
• Percentage patiënten dat een op studiedag 28 nog een ernstige bloeding heeft
• Het aantal en moment van voorkomen van milde, matige en ernstige bloedingen,
op basis van de *bleeding assessment tool*, in de eerste 14 studiedagen, en
voor ernstige bloedingen in studiedag 1-28
• Het aantal trombocytentransfusies dat is gegeven in studiedag 1-28
• Tijd tot ontslag naar huis
• Neurologische ontwikkeling op basis van de Bayley III scale of infant
development of een Parent report of children*s abilities for very premature
infants (PARCA) vragenlijst met een aantal extra vragen speciaal voor de
MATISSE studie. Dit vindt plaats op een gecorrigeerde leeftijd van 2 jaar
• Trombocyten transfusie gerelateerde adverse events tot aan het moment van
ontslag
Achtergrond van het onderzoek
Premature neonaten met trombocytopenie worden vaak behandeld met profylactische
trombocytentransfusies, om ernstige bloedingen te voorkomen. In veel
Nederlandse NICUs ligt de grens voor het geven van een profylactische
transfusie rond de 25-50x10^9. De effectiviteit en veiligheid van trombocyten
transfusiegrenzen in premature neonaten zijn echter nog nooit onderzocht in
randomized controlled trials. Meerdere observationele studies laten zien dat
meer restrictieve transfusierichtlijnen niet leiden tot een toename van het
bloedingsrisico.
Doel van het onderzoek
Onderzoeken of een hogere profylactische transfusiegrens beter is dan een
lagere transfusiegrens in het verminderden van het percentage patiënten dat een
ernstige bloeding doormaakt over overlijdt in de eerste 28 studiedagen.
Onderzoeksopzet
MATISSE is een gerandomiseerde superiority trial met parallelle groepen.
Premature neonaten met ernstige trombocytopenie worden gerandomiseerd tussen
twee armen: een hoge transfusie grens (50x10^9/L) en een lage transfusiegrens
(25x10^9). Op vaste regelmaat zullen observationele bloedingsscores en
cerebrale echo*s worden verricht om de aanwezigheid van bloedingen vast te
stellen. De follow-up duurt totdat de neonaat een zwangerschapsduur van 38
weken heeft bereikt, of tot ontslag. Een follow-up bezoek zal plaatsvinden op
een gecorrigeerde leeftijd van 2 jaar, ter beoordeling van de neurologische
ontwikkeling.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Randomisatie tussen een trombocyten transfusie grens van 50x10^9/L en een trombocyten transfusie grens van 25x10^9/L.
Inschatting van belasting en risico
Dagelijkse bloedingsscores zijn observationeel en vereisen geen extra
manipulatie van de neonaat. Cerebrale echo*s zijn veilig en zullen waar
mogelijk worden gecombineerd met de standaard echo controles. Er zal geen extra
bloed worden afgenomen voor deze studie. Het follow-up bezoek op een
gecorrigeerde leeftijd van 2 jaar is standaard zorg voor de meerderheid van de
premature neonaten, maar zal extra ingepland worden voor een kleine subgroep.
Het risico op een groter percentage bloedingen in een van de studie-armen zal
worden beperkt door nauwkeurige monitoring van alle neonaten met behulp van de
*bleeding assessment tool* door getrainde klinische staf, onderwijs in het
herkennen van (de ernst van) bloedingen, en onmiddellijke rapportage van alle
ernstige bloedingen. Bovendien heeft de Planet-2 studie al een interim analyse
verricht en worden de primaire uitkomst (overlijden en ernstige bloedingen) en
alle data betreffende veiligheid en een verschil tussen beide armen nauwkeurig
gecontroleerd door de Independent Data Monitoring Committee (IDMC).Het is
mogelijk dat neonaten die meer of juist minder transfusies krijgen beter af
zijn. Vanwege het huidige gebrek aan bewijs is het onmogelijk te voorspellen of
dit ook daadwerkelijk het geval zal zijn. We verwachten niet dat neonaten
schade oplopen als gevolg van de studie, op basis van observationele studies
die suggereren dat een lagere transfusiegrens niet leidt tot een toename van
het aantal bloedingen. Deze studie moet worden verricht in deze studiepopulatie
omdat premature neonaten een unieke populatie vormen met orgaansystemen
(inclusief het hemostatische systeem) die nog immatuur zijn, en met een hoog
risico op specifieke, leeftijdsgerelateerde ziekten als necrotiserende
enterocolitis (NEC) en andere aandoeningen. Resultaten uit studies onder
volwassenen of kinderen kunnen daarom niet worden geëxtrapoleerd naar deze
populatie.
Publiek
North Bristol Park, Northway 500
Bristol BS34 7QH
GB
Wetenschappelijk
North Bristol Park, Northway 500
Bristol BS34 7QH
GB
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. getekend informed consent verkregen
2. opname op deelnemende NICU (inclusief postnatale overplaatsingen)
3. amenorroeduur <34 weken bij geboorte
4. een trombocytengetal van <50x10^9/L
5. echo cerebrum moet zijn verricht minder dan 6 uur voor randomisatie om recente grote intraventriculaire bloeding uit te sluiten.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. ernstige / levensbedreigende congenitale malformatie (bv chromosomale afwijkingen, Fanconi anemie, trombocytopenia absent radius syndroom (TAR));
2. een grote/ernstige bloeding in de afgelopen 72 uur. Echter, de neonaat is geschikt voor randomisatie op een later tijdstip, na 72 uur, mits er geen verdere grote bloedingen zijn en de baby aan alle inclusiecriteria voldoet;
3. alle foetale intracraniele bloedingen die op een antenatale scan gezien zijn, met uitzondering van subependymale bloedingen;
4. bekende immuun trombocytopenie of een positieve familie anamnese voor allo-immuun trombocytopenie of maternale anti-trombocyten antilichamen of maternale idiopathische trombocytopene purpura.
5. neonaten waarvan de dienstdoende neonatoloog het onwaarschijnlijk acht dat zij meer dan een paar uren zullen leven na het voorgestelde moment van randomisatie;
6. neonaten die geen parenterale vitamine K gekregen hebben na geboorte.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| Ander register | De MATISSE centra staan als Nederlandse includerende centra genoemd bij de registratie van de Engelse Planet-2 studie. |
| CCMO | NL45931.018.13 |