Een multicentrum, open fase I/II onderzoek, naar de veiligheid en effecten van het ISA101 en ISA101b vaccin (therapeutische Humaan Papillomavirus type 16 (HPV16) E6/E7 synthetische lang peptide vaccin) op het eigen afweersysteem, in combinatie met standaard therapie (carboplatine en paclitaxel met of zonder bavacizumab) bij vrouwen met HPV16 positieve uitgebreide of terugkerende baarmoederhalskanker zonder uitzicht op genezing.

1) Vrouwen >= 18 jaar oud.
2) Histologisch bevestigde baarmoederhalskanker.
3) Voortgeschreden (stadium IIIb/IVa met para-aortale lymfklierenmetastasen boven de vena renalis) of gemetastaseerde (stadium IVb) of gerecidiveerde baarmoederhalskanker die is bevestigd door middel van klinisch en/of radiologisch bewijs, zonder curatieve behandelopties.
4) Voor cohort 10 (en 12), moeten patienten geschikt zijn om bevacizumab te ontvangen als standaard therapie, patiënten kunnen primair stadium IVB (inclusief persistent) hebben of eerste gerecidiveerde carcinoom van de baarmoederhals (plaveiselcelcarcinoom, adenocarcinoom of adenosquamous carcinoom. Eerdere behandeling met chemotherapie voor recidiverende ziekte is niet toegestaan. Echter, een voorafgaande lijn van chemotherapie met platinum tijdens de primaire radio-chemotherapie of chemotherapie gebaseerd op platinum als neoadjuvante chemotherapie voorafgaand aan een operatie is toegestaan.
5) De tumor moet HPV16-positief zijn (kan in gearchiveerd tumorweefsel (<= 10 jaar oud) worden bepaald; indien dit niet beschikbaar is, moet vóór de behandeling een biopsie worden verricht).
6) De patiënten moeten geschikt zijn voor chemotherapie met carboplatine en paclitaxel, en ingestemd hebben met chemotherapie met carboplatin en paclitaxel voor de start van de geinformeerde toestemmings procedure.
7) Performance-status (WHO-schaal/ECOG) <= 1.
8) Schrftelijke geïnformeerde toestemmings volgens de lokale richtlijnen
9) Schriftelijke goedkeuring van de behandelend arts / onderzoeker dat de patient op basis van zijn/haar klinische beoordeling een redelijke levensverwachting heeft en voldoende fit en gemotiveerd is om de studie behandeling te voltooien en alle procedures gespecificeerd in het protocol te volbrengen.

1) Voorafgaande behandeling met anti-HPV-middelen.
2) Chronisch gebruik van systemische steroïden. Lokale toepassing (dwz stabiele doses van plaatselijke of inhalatiecorticosteroïden) is toegestaan.
3) Er zijn minder dan 4 weken verstreken sinds de laatste behandeling met andere kankertherapieën, minder dan 8 weken voor craniale radiotherapie, en minder dan 6 weken voor nitroso-ureumderivaten en mitomycine C.
4) Toxiciteiten als gevolg van een eerdere antikankerbehandeling
5) Recente behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel
6) Patienten waarbij overgevoeligheid voor (een bestanddeel van) het IMP bekend is (ISA101/ISA101b, Montanide, dimethylsulfoxide pegylated, cremophor ook bekend als Macrogolglycerol Ricinoleate, of IFNα voor patienten ingedeeld in pegylated IFNα cohorten)
7) Eventuele contra-indicatie voor het gebruik van toegelaten toegepaste producten (dat wil zeggen paclitaxel, carboplatine of bevacizumab).
8) Ontoereikende beenmergfunctie
9) Ontoereikende leverfunctie
10) Klinische verdenking of radiologische aanwijzingen voor hersenmetastasen of leptomeningeale uitzaaiingen.
11) Eerdere of huidige maligniteiten op andere locaties.
12) Actieve hiv-, chronische hepatitis B- of hepatitis C-infectie.
13) Patiënten in de vruchtbare leeftijd (gedefinieerd als < 2 jaar na de laatste menstruatie en
met een intact voortplantingssysteem ), die niet bereid zijn om consistent en correct gebruik te maken van een anticonceptiemethode volgens ICH ( M3) wat resulteert in een laag percentage mislukkingen, dat wil zeggen minder dan 1 % per jaar zoals orale anticonceptiva of het gebruik van een effectieve manier van anticonceptie.
14) Zwangerschap of borstvoeding.
15) Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen voor de eerste onderzoeksbehandeling.
16) Aanhoudende hypertensie die niet onder controle is
17) Klinisch relevante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire aandoening
18) Geschiedenis van ernstig bronchiaal astma en/of ernstige allergie.
19) Aanwijzingen voor een andere medische aandoening (zoals psychiatrische ziekten, infectieziekten, auto-immunziekten), die mogelijk interfereert met de beoogde behandeling (i.e. de mogelijkheid om alle 6 cycli chemotherapy en vaccinaties te ontvangen), therapietrouw van de patient negatief kan beinvloeden, of voor de patient een groot risico vormt op complicaties gerelateerd aan de behandeling.