Het onderzoeken van het effect van wisselen van Atripla naar Eviplera op neurocognitief en emotioneel functioneren gemeten met neurocognitief onderzoek en functionele MRI bij virologisch onderdrukte HIV-patiënten die nu op atripla geen klachten…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Immunodeficiëntiesyndromen
- Virale infectieziekten
- Cognitieve en aandachtsstoornissen en -afwijkingen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De composite Z-score van het NPO op 12 weken na het switchen naar Eviplera,
gecorrigeerd voor de baseline-waarde en vergeleken met een controlegroep op
Atripla
Secundaire uitkomstmaten
1) de neuronale activiteit gemeten middels functionele MRI op 12 weken na het
switchen naar Eviplera, gecorrigeerd voor de baseline-waarde en vergeleken met
een controlegroep op Atripla
2) de correlatie tussen verandering in NPO-score en fMRI-data na 12 weken
Eviplera, gemeten met een betrouwbaarheidsanalyse
3) de verandering in SF-36 totale score (gezondheidsgerelateerde kwaliteit van
leven) na 12 weken Eviplera
4) de verandering in HADS-score (emotioneel functioneren) en USER-P
(participatie) score na 12 weken Eviplera
5) de correlatie tussen medicatiespiegels en veranderingen in neurocognitief
functioneren gemeten door NPO en fMRI
6) de nuttigheid van PROMIS instrumenten bij HIV patiënten
7) de correlatie tussen NFL plasma waarden en NPO-score
Achtergrond van het onderzoek
Efavirenz, een antiretroviraal middel wat wordt gebruikt voor de behandeling
van humaan immunodeficiëntie virus (HIV-1) infecties, heeft neurologische en
psychiatrische bijwerkingen. Efavirenz is een onderdeel van Atripla, een
zogeheten single tablet regime (STR), en momenteel het meest voorgeschreven
antiretrovirale medicijn in Nederland. Recentelijk is er een nieuw STR
ontwikkeld waarbij Efavirenz is vervangen door zijn opvolger Rilpirivine. In de
fase-3 studies ECHO en Thrive is gebleken dat Eviplera vergelijkbare
antiretrovirale werking heeft als Atripla, én dat het met minder neurologische
en psychiatrische bijwerkingen gepaard gaat. Dit is echter alleen gemeten
middels patiënt-gerapporteerde metingen, en niet met gevalideerd
neuropsychologisch onderzoek. Daarnaast is bekend dat er een bias in dit soort
switch studies bestaat ten faveure van het nieuwe middel. Daarbij bestaat er
een behoorlijke groep patienten die stabiel op atripla staat zonder klachten en
bestaat er discussie over de langetermijs-effecten van efavirenz. Nu er
meerdere nieuwe middelen beschikbaar zijn versus het generiek beschikbaar komen
van efavirenz, ontstaat de discussie of asymptomatische patienten geswitcht
moeten worden of niet. Om meer inzicht in het asymptomatische te krijgen wordt
deze studie verricht.
Doel van het onderzoek
Het onderzoeken van het effect van wisselen van Atripla naar Eviplera op
neurocognitief en emotioneel functioneren gemeten met neurocognitief onderzoek
en functionele MRI bij virologisch onderdrukte HIV-patiënten die nu op atripla
geen klachten aangeven.
Onderzoeksopzet
gerandomizeerde gecontroleerde studie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Aan het begin van de studie zullen de patiënten gerandomiseerd worden in de interventiegroep of de controlegroep. De interventiegroep zal overgaan op Eviplera, de controlegroep zal Atripla blijven slikken. Op baseline en op week 12 zal een neuropsychologisch onderzoek en een functionele MRI-scan worden verricht. ook zullen bloedspiegels van de beide medicijnen worden gemeten. Daarnaast zal conform de normale poliklinische controle na switch van medicatie op week 2 en week 4 een bloed- en policontrole plaatsvinden voor de interventie-groep
Inschatting van belasting en risico
Eviplera is een veilig bevonden medicijn wat is geregistreerd voor behandeling
van HIV. Het moet net als Atripla eenmaal per dag worden ingenomen. Wel moet
Eviplera tijdens de maaltijd worden ingenomen, dus dit verandert wel en vraagt
een inspanning van de patiënt. Zowel het neuropsychologisch onderzoek en de
functionele MRI-scan zijn veilige onderzoeken met een minimaal risico op
bijwerkingen. De paar venapuncties vormen een minimale belasting en risico
(blauwe plek, lokale infectie). Patiënten zullen drie keer naar het ziekenhuis
moeten komen, en als ze in de interventiegroep zitten vijf keer. Twee
studie-visites zijn van langere duur, ongeveer drie uur (fMRI en
neuropsychologisch onderzoek).
Publiek
Heidelberglaan 100
Utrecht 3584CX
NL
Wetenschappelijk
Heidelberglaan 100
Utrecht 3584CX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- mannelijk, tussen 25 en 50 jaar
- HIV-1 RNA < 50 kopieën/mL bij laatste routinemeting bij polibezoek
- op EFV/FTC/TDF STR (Atripla) voor *6 maanden voorafgaand aan, of tijdens screening
- hebben van een HIV genotype voorafgaand aan start cART met EFV/FTC/TDF STR zonder bekende resistenties voor een van de studie-middelen inclusief, maar niet beperkt tot RT mutaties K65R, K101E/P, E138G/K/Q/R, Y181C/I/V, M184V/I and H221Y
- negatieve TPHA of VDRL < 12 maanden voor screening
- geen tekenen van acute of chronische hepatitis C infectie in de 12 maanden voorafgaand aan screening zoals gedefineerd in de Nederlandse richtlijn
- geen subjectieve neurologische klachten in de voorgaande 12 maanden
- bereid zijn Eviplera met voedsel te nemen volgens de aanwijzingen van de fabrikant
- EGFR *50 mL/min (Cockcroft-Gault formule) bij laatste routinemeting bij polibezoek
- in staat zijn de studie werkwijzen te begrijpen en volgen en om geschreven informed consent te kunnen geven
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Nederlands niet voldoende beheersen in woord en geschrift
- bewezen ernstige depressie door psychiatrisch onderzoek in het afgelopen jaar, of gebruik van anti-depressiva (SSRI of TCA)
- CZS opportunistische infectie, actief of in de voorgeschiedenis
- bekend met een bewezen neurologische aandoening (e.g. multipele sclerose, hersentumor, CVA, etc)
- actieve psychiatrische stoornis geclassificeerd volgens de DSM V criteria
- Bekend met of bewijs voor alcohol of drugs abusus gedefinieerd volgens de DSM V criteria
- TSH niet binnen normale referentiewaarden bij laatste routinemeting bij polibezoek
- contra-indicaties voor het krijgen van een MRI, een pacemaker of metaal object/corpus alienum in situ, bewezen claustrofobie
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2014-004297-42-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT02308332 |
| CCMO | NL52694.041.15 |