Effect van amantadine op gedrags- en emotionele problemen en executieve functiestoornissen veroorzaakt door verworven frontaal hersenletsel: een serie van Single Case Experimental Design onderzoeken

Hersenletsel door verschillende oorzaken komt veel voor en heeft een grote
invloed op het functioneren en de levenskwaliteit van patiënten. Frontale
laesies leiden vaak tot cognitieve beperkingen maar ook tot gedragsproblemen
zoals, apathie, agitatie, agressie en emotionele labiliteit.
Amantadine kan effectief zijn in de behandeling van deze cognitieve en
gedragsmatige gevolgen. Theorie over de functionele anatomie en de neurochemie
van de hersenen ondersteunen deze bevindingen en amantadine wordt klinisch al
veelvuldig voorgeschreven echter zonder een basis in wetenschappelijk bewijs.

Het doel van dit onderzoek is om de effectiviteit en veiligheid van amantadine
bij emotionele labiliteit, agressie, apathie en beperkingen in het executief
functioneren als gevolg van letsel in de frontale gebieden van de hersenen,
vast te stellen.

Het betreft een serie van Single Case Experimental Design (SCED) onderzoeken.
Elk onderzoek heeft een A-A1-B-A, or A-B-A1-A, dubbel blind, gerandomiseerd,
placebo gecontroleerd en multiple baseline design((A=baseline/withdrawal;
A1=placebo; B=amantadine)

Amantadine is de medicamenteuze interventie in elk van de Single Case experimenten in deze serie. Dosis schema amantadine in de B fase: Dag 1-7, 100 mgs 1 dd 1 Dag 8-28, 100 mgs 2 dd 1 Dag 29-35 100 mgs 1 dd 1 Gedurende baseline en in de onttrekkingsfase wordt er geen amantadine gegeven. In de behandelfase (amantadine of placebo) neemt de proefpersoon 2 capsules per dag. Afhankelijk van de randomisatie bevatten de capsules amantadine of placebo.

Amantadine heeft geen ernstige bijwerkingen en een laag risico op complicaties.
De bijwerkingen van amantadine zijn vaak mild en voorbijgaand, gewoonlijk
optredend binnen de eerste 2 tot 4 dagen na start. Deze bijwerkingen verdwijnen
weer onmiddellijk 24 tot 48 uur na stoppen.
Hoewel amantadine klinisch veelvuldig wordt gebruikt voor andere indicaties en
veilig is bevonden, worden in dit onderzoek alle noodzakelijke maatregelen
getroffen om veiligheid te waarborgen.
Een proefpersoon kan zich, zonder meer, op elk moment uit het onderzoek
terugtrekken mochten bijwerkingen te belastend zijn.

Tot zover is de enige gemelde complicatie van amantadine het optreden van een
maligne neuroleptica syndroom bij acute onttrekking.
In de onderzoeksopzet is er geen sprake van acute onttrekking en proefpersonen
en hun naasten zullen expliciet worden gewaarschuwd niet in 1 keer te stoppen.

Van de meetinstrumenten worden proefpersonen alleen zelf betrokken bij de MMSE
en het bijhouden van de bijwerkingen.

Dus is de belasting door de medicatie en de metingen verwaarloosbaar klein.