Primair: Het bepalen van de maximaal verdraagbare dosering (MTD) van BGJ398 en dus de aanbevolen dosis als monotherapie (oraal toegediend) bij patiënten met uitgebreide solide tumoren.Secundair* Het voorlopige anti-tumor effect onderzoeken in…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Diverse en niet plaatsgespecif. neoplasmata, maligne en niet-gespecif.
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het voorkomen (incidentie) Dose Limiting Toxicities (DLT) en welke categorie
DLT.
Secundaire uitkomstmaten
* Overall Response Rate gebaseerd op RECIST (arm 4)
* Veiligheid: (Ernstige) bijwerkingen, veranderingen in hematologie en chemie
bloedwaarden speciaal die waarden die een relatie hebben met de
calcium/fosfaat homeostasis en nierfunctie en lichamelijk onderzoek, vitale
functies en electrocardiogram
* Pk: tijd versus concentratie profile, Pk parameters en bekende metabolieten
van BGJ398
* Farmacodynamiek (PD) Veranderingen in FGF23 plasma spiegels
* Effectiviteit: De hoeveelheid objectieve response en progressie vrije
overleving op basis van RECIST criteria
Achtergrond van het onderzoek
In 2002 zijn ongeveer 11 miljoen nieuwe gevallen van kanker geteld en ongeveer
7 miljoen mensen overleden aan kanker (Parkin et al., 2005). Solide
maligiteiten komen het meeste voor en zijn de meest voorkomende oorzaak van
overlijden ten gevolge van kanker. Voor patiënten met kanker bij wie de ziekte
resistent is geworden voor de beschikbare therapieën en waarvoor geen
alternatief bestaat zou BGJ398 wellicht een mogelijk zijn.
Doel van het onderzoek
Primair: Het bepalen van de maximaal verdraagbare dosering (MTD) van BGJ398 en
dus de aanbevolen dosis als monotherapie (oraal toegediend) bij patiënten met
uitgebreide solide tumoren.
Secundair
* Het voorlopige anti-tumor effect onderzoeken in patiënten met een gevorderd
of gemetastaseer blaascarcinoom met een FGFR3-alteratie
* Het vaststellen van de veiligheid en verdraagbaarheid van oraal toegediend
BGJ398 bij de aanbevolen dosis voor fase II
* Vaststellen van het farmacokinetisch profiel van oraal toegediend BGJ398
inclusief de farmacologisch actieve metabolieten BHS697 en BQR917 (muz van arm
4)
* Het effect van BGJ398 evalueren in FGF23 plasma
* Het onderzoeken van anti-tumor activiteit van BGJ398
Onderzoeksopzet
Fase IA, dosis escalatie studie met een MTD dosis expansie arm in patiënten met
gevorderde solide tumoren met een FGFR1 of FGFR2 amplificatie of FGFR3 mutatie,
waarbij BGJ398 oraal wordt toegediend (dagelijks). De startdosering is 5 mg /
dag. Er worden minimaal 3 evalueerbare patiënten per cohort behandeld.
Minimaal 6 patiënten moeten 21 dagen behandeld zijn met BGJ398 voordat de MTD
kan worden bepaald. Voordat MTD kan worden vastgesteld dienen minimaal 6
patiënten tenminste 21 dagen behandeld te zijn met deze dosering.
Zodra de MTD bepaald is zal het cohort worden uitgebreid (MTD dose
expansion-arm) met ongeveer 40 patiënten (2 groepen te weten: squameus cel
longkanker en overige tumoren).
Onderzoeksproduct en/of interventie
BGJ398, oraal toegediend, hard gelatine capsules. MTD = 125 mg/dag Verschillende inname schema's van BGJ398: dagelijks inname van BGJ398 (arm 1 en 2) 3 weken inname - 1 week geen inname (arm 3 en 4)
Inschatting van belasting en risico
De belangrijkste bijwerkingen van BGJ398 zoals gezien in pre-klinische studies
of bij laboratorium proeven zijn:
* verhoging van bepaalde electrolyten in het bloed zoals fosfaat en calcium
welke calcificaties in bepaalde weefsels kunnen veroorzaken.
* vermindering van de nierfunctie
* afwijkingen aan het hoornvlies
* afwijkingen in zowel de mannelijke als vrouwelijke voortplantingsorganen.
Ongemakken en risico's ten gevolge van bloedafname, aanbrengen van een
infuusnaald, afname van huid- en tumorbiopten.
Bij CT-scans en röntgenfoto's wordt de patiënt blootgesteld aan straling. Deze
straling valt binnen de normen die hiervoor in ons land gesteld zijn.
Oogonderzoeken: De patiënt krijgt voor oogdruppelsom de pupillen te verwijden.
Hierdoor kan het zijn dat de patiënt tot enekel uren na het onderzoek
gevoeliger is voor licht. De druppels kunnen in zeldzame gevallen verhoogde
druk in het oog veroorzaken, wat tot misselijkheid en pijn leidt.
Publiek
Raapopseweg 1
Arnhem 6824 DP
NL
Wetenschappelijk
Raapopseweg 1
Arnhem 6824 DP
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Patiënten met histologisch/cytologisch bevestigde niet operabele solide tumoren met FGFR1 of FGFR2 amplificatie of FGFR3 mutatie, voor wie geen effectieve standaardtherapie meer bestaat. patiënten met gevorderde kanker met elke vorm van FGFR mutatie of amplificatie (lokaal vastgesteld) mogen worden ingesloten.
2. Meetbare of niet-meetbare laesies, arm 4: meetbare laesies
3. * 18 jaar
4. WHO status 0-2.
5. Adequate beenmergfuncties
6. Adequate lever- en nierfuncties
7. Goede calcium-fosfaat huishouding: normaal anorganisch fosfaat, calcium (totaal en geïoniseerd)
8. Adequate cardiovasculaire functies
* NYHA graad * 2.
* Ejectie fractie * 50%.
* QTc interval * 470 msec.
* Bloeddruk (in rust) systolisch * 100 mmHg en * 150 mmHg.
* Bloeddruk (in rust) diastolisch * 100 mmHg.
* Pols (in rust) > 50/min en < 100/min.
9. Hersteld van alle bijwerkingen van eerdere anti-kanker behandelingen tot CTC graad * 1 met uitzondering van haaruitval en stabiele neuropathie (graad *2) die veroorzaakt is door eerdere kanker behandelingen.
10. Anti-conceptie:
* Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten adequate anti-conceptie gebruiken tot 3 maanden na laatste inname studiemedicatie. Vrouwen moeten een negatieve zwangerschapstest hebben en mogen geen borstvoeding geven.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Eerdere behandeling met FGFR-inhibitor of MEK-inhibitor met uitzondering van een eerdere behandeling met TKI258.
2. Patiënten met een primaire CNS tumor of tumor in CNS
3. Bekend met en/of recente aangetoonde veranderingen in de calcium/fosfaat huishouding van endocriene oorzaak
4. Bekend met en/of recente aangetoonde ectopische mineralisatie / calcificatie in het weefsel met uitzondering van gecalcificeerde lymfeklieren of asymptomatische coronaire calcificatie.
5. Recente aangetoonde afwijkingen aan het hoornvlies / keratopathie
6. Medicatie het QT-interval verlengen en/of Torsades de Pointes kunnen veroorzaken zijn niet toegestaan < 7 dagen voor de 1ste dosis met uitzondering van amiodarone (niet toegestaan < 90 dagen voor 1ste dosis)
7. Middelen om de spiegels van fosfaat en/of calcium te verhogen < 28 dagen voor 1ste dosis
8. Bekend met cardio- en/of cerebrovasculaire aandoeningen.
9. Bekend met of recent aangetoonde hartritmestoornissen en/of geleidingsstoornissen met CTC graad * 1.
10. Aangeboren verlengde QT- syndroom en/of hypokalaemie CTCAE Grade * 3.
11. X-thorax of CT-thorax met aangettonde calcificaties in de longen met uitzondering van gecalcificeerde lymfeklieren en/of longinfiltraten.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2009-010876-73-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT01004224 |
| CCMO | NL29778.031.09 |