Multicenter, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van ixekizumab te evalueren bij patiënten van 6 tot onder de 18 jaar met matige tot ernstige plaque psoriasis

Pediatrische plaque Ps treft wereldwijd ongeveer 1% van de kinderen en
adolescenten (Gelfand et al., 2005; Napolitano et al., 2016). Naar schatting
ontwikkelt 35% tot 50% van de volwassenen met psoriasis hun ziekte voordat ze
20 jaar zijn (De Jager et al., 2009). In een rapport van Gelfand et al. (2005),
bedroeg de prevalentie van plaque Ps bij kinderen in het Verenigd Koninkrijk
0,55% voor kinderen van 0 tot 9 jaar en 1,37% voor kinderen van 10 tot 19 jaar.
Pediatrische plaque Ps is met name hinderlijk, omdat het meestal op het gezicht
en de schedel en andere uiterst zichtbare gebieden optreedt. Vanwege het gebrek
aan goedgekeurde therapieën voor plaque Ps bij kinderen worden deze patiënten
voornamelijk behandeld met niet-biologische topische middelen.

Momenteel zijn er enkele systemische therapieën voor pediatrische plaque Ps en
de meeste hiervan hebben significante bijwerkingen of zijn minder effectief dan
gewenst is (Bronckers et al., 2015).

Er is momenteel een onvervulde behoefte aan effectieve en veilige therapieën
voor kinderen en adolescenten met matige tot ernstige psoriasis. Zowel het PIP
als het pediatrische onderzoeksplan richten zich op pediatrische patiënten met
matige tot ernstige plaque Ps van 6 tot < 18 jarige leeftijd.

In het onderzoek worden specifieke responsen in de pediatrische populatie
verkend. De risico*s en voordelen in de pediatrische populatie zijn naar
verwachting hetzelfde als die van volwassenen met plaque Ps. Er is geen
specifiek verschil in het ziektemechanisme; daarom wordt geen verschil in het
veiligheidsprofiel verwacht tussen volwassenen, adolescenten en kinderen.

Co-primaire
- om te beoordelen of de toediening van ixekizumab om de 4 weken (Q4W) beter is
dan een placebo in week 12 (bezoek 7) van de behandeling van pediatrische
patiënten (kinderen en adolescenten) met matige tot ernstige plaque psoriasis,
zoals gemeten met behulp van de PASI 75 en sPGA (0,1)

Geselecteerde secundaire
- om te beoordelen of de toediening van ixekizumab om de 4 weken (Q4W) beter is
dan een placebo in week 12 zoals bepaald door:
- PASI 90
- sPGA (0)
- PASI 100
- PASI 75
- sPGA (0,1)
- NRS voor jeuk

Andere secundaire
- om te bepalen of de toediening van ixekizumab om de 4 weken (Q4W) beter is
dan een placebo;
- om de werkzaamheid samen te vatten van ixekizumab Q4W in week 24 (bezoek 10)
en week 48 (bezoek 16) zoals gemeten met behulp van:
- PASI 75;
- sPGA (0,1);
- PASI 90;
- sPGA (0);
- PASI 100.
- om de potentiële ontwikkeling van anti-ixekizumab antilichamen te evalueren
en de invloed hiervan op de werkzaamheid van ixekizumab bij de patiënt;
- om de blootstelling aan ixekizumab te meten en de farmacokinetiek van
ixekizumab bij pediatrische patiënten te kenmerken;
- om het verband tussen blootstelling en werkzaamheid en het verband tussen de
blootstelling en de immunogeniciteit te beoordelen;
- om de veiligheid van ixekizumab te beoordelen;
- om de werkzaamheid van ixekizumab Q4W en etanercept in week 12 (bezoek 7) te
vergelijken zoals gemeten met behulp van de PASI 75 en de sPGA (0,1) in landen
waar etanercept is goedgekeurd.

Onderzoek I1F-MC-RHCD is een fase 3, multicenter, dubbelblind, gerandomiseerd,
placebogecontroleerd onderzoek naar de effecten van ixekizumab versus placebo
bij patiënten van 6 tot < 18 jaar met matige tot ernstige plaque Ps (score op
de Psoriasis Area and Severity Index [PASI] * 12, sPGA * 3 en lichaamsoppervlak
[body surface area, BSA] * 10% bij de screening en uitgangswaarde). In addendum
2 van het protocol I1F-MC-RHCD staat een actief gecontroleerd (etanercept)
gedeelte van de onderzoeksopzet.

De interventie verschilt per indicatie en gewicht van de patiënt: patiënten met matige psoriasis worden in een verhouding van 2:1 toegewezen aan een groep (ixekizumab vs placebo). Zij krijgen: gedurende periode 2 op basis van het gewicht van de patiënt eens in de 4 weken ixekizumab (20,40 of 80 mg) of eens in de 4 weken een placebo. Alle patiënten krijgen gedurende periode 3 ixekizumab (20,40 of 80 mg). In periode 4 kunnen patiënten opnieuw worden gerandomiseerd naar eens in de 4 weken ixekizumab (20,40 of 80 mg) of eens in de 4 weken een placebo. Patiënten met ernstige psoriasis worden in een verhouding van 2:2:1 (ixekizumab, etanercept of placebo) toegewezen aan een groep. Zij krijgen: gedurende periode 2 op basis van het gewicht van de patiënt eens in de 4 weken ixekizumab (20,40 of 80 mg), etanercept (0,8 mg/kg, maar niet meer dan 50 mg per dosis) of eens in de 4 weken een placebo. Alle patiënten krijgen gedurende periode 3 ixekizumab (20,40 of 80 mg). In periode 4 kunnen patiënten opnieuw worden gerandomiseerd naar eens in de 4 weken ixekizumab (20,40 of 80 mg) of eens in de 4 weken een placebo.

Ixekizumab brengt verschillende risico's met zich mee. De meest optredende
bijwerkingen zijn: infecties, hartproblemen, kanker, allergische reacties.
Raadpleeg de onderzoekersbrochure (IB) voor een volledig overzicht van alle
bijwerkingen van ixekizumab.

Etanercept brengt risico's met zich mee, inclusief het risico van infecties,
allergische reacties, bloedaandoeningen, zenuwaandoeningen, tekenen van
hartfalen of verergering van hartfalen, tekenen van kanker en tekenen van
auto-immuunreacties. Raadpleeg de samenvatting van de productkenmerken (SPC)
van etanercept voor een volledig overzicht.

De patiënt ondergaat een aantal onderzoeksprocedures die vergezeld kunnen gaan
met bepaalde risico's. Ten slotte kunnen er onbekende risico*s zijn.