Primaire vraagstelling:De biologische beschikbaarheid van afatinib evalueren bij afatinib gelijktijdig ingenomen met esomeprazol vergeleken met afatinib met esomeprazol 3 uur eerder ingenomen, bij patiënten met niet-kleincellig longkanker.Secundaire…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Ademhalingsorgaan- en mediastinale neoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De biologische beschikbaarheid van afatinib evalueren bij afatinib gelijktijdig
ingenomen met esomeprazol vergeleken met afatinib met esomeprazol 3 uur eerder
ingenomen, bij patiënten met niet-kleincellig longkanker.
Secundaire uitkomstmaten
1. Andere farmacokinetische uitkomstmaten (bijv. klaring, maximale
concentratie, tijd tot Cmax).
2. Evalueren van de incidentie en ernst van bijwerkingen van afatinib met of
zonder esomeprazol ingenomen.
Achtergrond van het onderzoek
Afatinib is in Nederland reeds geregistreerd voor de behandeling van
vergevorderd longkanker. Bij een groot deel van de patiënten is deze therapie
werkzaam en zorgt afatinib dat de groei van de kankercellen wordt afgeremd.
Veel patiënten met kanker hebben last van hun maag en moeten hiervoor een
maagbeschermer (ook wel maagzuurremmer genoemd) gebruiken. Of patiënten met
kanker krijgen de maagbeschermer van hun arts voorgeschreven om maagproblemen
te voorkomen. Als afatinib en een maagzuurremmer tegelijkertijd ingenomen
worden dan kan door een wisselwerking de afatinib bloedspiegel mogelijk dalen.
Een reden voor deze mogelijke wisselwerking is dat door het gebruik van een
maagzuurremmer de maaginhoud minder zuur wordt. Doordat de maaginhoud minder
zuur wordt, zou het kunnen zijn dat afatinib minder goed oplost en daardoor
minder goed wordt opgenomen in de darm. Echter, we weten momenteel niet of de
maagzuurremmer dit effect heeft op de opname van afatinib. Dit verschilt
namelijk van middel tot middel en is tot op heden nooit goed onderzocht voor
afatinib.
Doel van het onderzoek
Primaire vraagstelling:
De biologische beschikbaarheid van afatinib evalueren bij afatinib gelijktijdig
ingenomen met esomeprazol vergeleken met afatinib met esomeprazol 3 uur eerder
ingenomen, bij patiënten met niet-kleincellig longkanker.
Secundaire vraagstellingen:
1. Andere farmacokinetische uitkomstmaten (bijv. klaring, maximale
concentratie, tijd tot Cmax).
2. Evalueren van de incidentie en ernst van bijwerkingen van afatinib met of
zonder esomeprazol ingenomen.
Onderzoeksopzet
Open label, drie-perioden, gerandomiseerde, cross-over farmacokinetische
studie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Esomeprazol 40mg eenmaal daags gedurende totaal 10 dagen. Afatinib zal worden doorgebruikt als standard care. Patienten zullen twee periodes gedurende 5 dagen tevens esomeprazol gebruiken. Een inname van afatinib 5 dagen tegelijkertijd met esomeprazol , en 5 dagen met esomeprazol 3 uur vóór inname afatanib.
Inschatting van belasting en risico
Patiënten zullen worden opgenomen in het ziekenhuis voor in totaal 3 dagen.
Gedurende de opname zullen bloedafnamen worden verricht. Patiënten worden
gerandomiseerd in twee verschillende groepen bestaande uit 3 fasen. In 2 fasen
worden patiënten met esomeprazol worden behandeld gedurende totaal 28 dagen.
Patiënten hebben geen voordeel van deze studie voor zichzelf. De belangrijkste
risico's voor de patiënt zijn bijwerkingen van de esomeprazol en afatinib,
waarvoor patient goed zal worden geobserveerd.
Publiek
's-Gravendijkwal 230
Rotterdam 3015CE
NL
Wetenschappelijk
's-Gravendijkwal 230
Rotterdam 3015CE
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Leeftijd >= 18 jaar
2. Histologisch of cytologisch bewezen diagnose van EGFR-gemuteerd niet-kleincellig longcarcinoom
3. WHO Performance Status <= 1
4. Patiënt is in staat en bereid om het Informed Consent formulier te tekenen voorafgaand aan de screening
5. Tijdens de studie geen gebruik van andere maagzuurverlagende medicijnen (PPI, H2A's en/of antaciden), behalve esomeprazol 40mg eenmaal daags gedurende de studie
6. Tijdens de studie geen gebruik van medicijnen of supplementen die interactie kunnen geven met esomeprazol of afatinib (zoals PgP-remmers/inducers)
7. Patiënt dient zich tijdens de studie te wilen onthouden van grapefruit (sap), kruidensupplementen, cranberry sap, kruidenthee
8. Adequate baseline patient karakteristieken binnen twee weken voor de studie (bloedbeeld, biochemie met natrium, calcium, kalium, kreatinine, kreatinineklaring (MDRD), ASAT, ALAT, gamma-GT, lactaat dehydrogenase (LDH), totaal bilirubine, albumine, glucose)
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Zwangeren of patiënten die borstvoeding geven
2. Patiënten met bekende verminderde medicijnabsorptievermogen (bijv. gastrectomie en achlorhydrie)
3. Bekende ernstige aandoening of medisch instabiele conditie die kan interfereren met de studie; behandeling behoeven (bijv. infectie, bloeding, niet controleerbare hypertensie ondanks optimale behandeling, HIV, hepatitis, orgaantransplantatie, nier-, hart- en longziekte)
4. Niet bereidwillig om zich te willen onthouden van zure dranken zoals jus d'orange en cola gedurende de ochtend van afatinib behandeling gedurende de studie
5. Patienten met een klinische afhankelijkheid van het gebruik van protonpompremmers of andere maagzuurremmers, bijvoorbeeld door een verhoogd risico op gastro-intestinale bloedingen.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2017-001284-20-NL |
| CCMO | NL61424.078.17 |