Primaire onderzoeksdoelstelling:* Het definiëren van het optimale dosisbereik voor peptidemassa en radioactiviteit van 68Ga-OPS202 op basis van geconstateerde laesies bij volwassen proefpersonen met somatostatinereceptor (sstr) 2-positieve gastro-…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
gastroenteropancreatic neuroendocrine tumour (GEP-NET)
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primair eindpunt en evaluatie:
* Voor elke combinatie van geïnjecteerde dosisbereiken voor
peptidemassa/radioactiviteit, verschillen in relatieve laesietellingen die zijn
verkregen op basis van een 2 × 3 factoriële analyse die de verhouding meet van
het aantal laesies dat wordt waargenomen door 68Ga-OPS202 ten opzichte van het
aantal laesies dat wordt bepaald door de zgn. *standard-
of-truth* (beschrijvende analyses).
De *standard-of-truth* wordt in het onderhavige onderzoek gevormd door de
beelden van de CT-scan die tijdens Bezoek 2 en Bezoek 3 worden verkregen.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire eindpunten en evaluaties:
Belangrijkste secundaire eindpunt:
* Voor elke combinatie van geïnjecteerde dosisbereiken voor
peptidemassa/radioactiviteit, verschillen in beeldkwaliteit die zijn verkregen
op basis van een 2 × 3 factoriële analyse die de
verhouding meet van de tumor ten opzichte van de achtergrond in elk van de
belangrijke anatomische locaties (d.w.z. beschrijvende analyses voor lever,
lymfeklieren, bot en long)
Er zal een kwalitatieve analyse van het door de onafhankelijke geblindeerde
beoordelaars beoordeelde beeld worden uitgevoerd ter ondersteuning van de
kwantitatieve kwaliteit zoals gemeten door de tumor/achtergrond-analyse.
Achtergrond van het onderzoek
Gastro-entero pancreatische neuro-endocriene tumoren (GEP-NET's) vormen een
heterogene groep van tumoren met hun oorsprong in neuro-endocriene cellen van
de embryonale darm. Meestal bevindt de primaire laesie zich in het
maagslijmvlies, de dunne en dikke darm, de endeldarm of alvleesklier. Bij
ongeveer 80% van de nieuw gediagnosticeerde patiënten zijn er metastasen
aanwezig. Deze patiënten hebben een effectieve systemische behandeling nodig om
hun overlevingskansen te vergroten.
De meeste GEP-NET's hebben extra veel somatostatine receptoren (SSTR) op hun
celoppervlak. Radioactief gemerkte agonistische eiwitten gebaseerd op
somatostatine zijn met succes geïntroduceerd in de kliniek voor gerichte
beeldvorming van SSTR-positieve NET's, in het bijzonder van de klinisch meest
relevante subtype sstr2.
OPS202 is een nieuwe generatie somatostatine-analoog (antagonist) verbinding
met potentiële superieure tumoropsporing als gevolg van de beschikbaarheid van
meer bindingsplaatsen, zowel actieve als inactieve sstr2. 68Ga-OPS202 als PET
radiofarmaceuticum wordt ontwikkeld voor integratie in de standaard
diagnostische tumor beeldvorming.
De huidige dosis-bevestiging fase II studie is bedoeld om de optimale dosis
voor peptide mass en de radioactiviteit te bepalen op basis van gevonden aantal
laesies en tumor-tot-achtergrond verhouding in patiënten met sstr2-positieve
GEP-NET.
Doel van het onderzoek
Primaire onderzoeksdoelstelling:
* Het definiëren van het optimale dosisbereik voor peptidemassa en
radioactiviteit van 68Ga-OPS202 op basis van geconstateerde laesies bij
volwassen proefpersonen met somatostatinereceptor (sstr) 2-positieve
gastro-enteropancreatische neuro-endocriene tumoren (GEP-NETs).
Secundaire onderzoeksdoelstellingen:
* Het verder verfijnen van het optimale dosisbereik voor peptidemassa en
radioactiviteit van 68Ga-OPS202 op basis van de kwantitatieve maximale
gestandaardiseerde opnamewaarde (SUVmax) en andere kwaliteitsparameters.
* Het beschrijven van de veiligheid en verdraagbaarheid van diagnostisch
68Ga-OPS202 bij proefpersonen met sstr2-positieve GEP-NETs.
* Het karakteriseren van de farmacokinetiek (PK) van OPS202 in proefpersonen
met GEP-NETs.
Verkennende doelstellingen:
* Het verschaffen van voorlopige schattingen van de gevoeligheid van
beeldvorming met positron-emissietomografie-/computertomografiescans
(PET-/CT-scans) en 68Ga-OPS202, plus de SUV-ratio [SUVmax laesie/ SUVmax
referentieweefsel] en de signaal-ruisverhouding (SNR).
Onderzoeksopzet
Dit is een gerandomiseerd, open-label, beoordelaargeblindeerd,
dosisbevestigings-, 2 × 3 factorieel fase II-onderzoek, dat in meerdere centra
en in meerdere landen wordt uitgevoerd en ongeveer 7 weken zal duren.
Twee beoogde dosisbereiken voor peptidemassa (5-20 µg en 30-45 µg) en drie
dosisbereiken voor radioactiviteit (68GA-activiteit van 40-80 megabecquerel
[MBq], 100-140 MBq en 160-200 MBq) van 68Ga-OPS202 zullen onderzocht worden om
informatie te verschaffen over verschillende mogelijke combinaties van
dosisbereiken voor peptidemassa/radioactiviteit
Dit is een open-label onderzoek. Onafhankelijke beoordelaars zullen de met
behulp van 68Ga-OPS202 gemaakte PET-/CT-beelden evalueren en zullen worden
geblindeerd voor het onderzoekscentrum en de klinische status van de
proefpersoon, met inbegrip van de voorgeschiedenis en de bevindingen van
pathologisch, laboratorium- en lichamelijk onderzoek. Verder zullen de
onafhankelijke beoordelaars worden geblindeerd voor de dosis van peptidemassa,
de dosis van radioactiviteit en de chronologische volgorde van toediening.
Onderzoeksproduct en/of interventie
i.v. injectie van twee verschillende doseringen van peptidemassa/radioactiviteit van 68Ga-OPS202 gevolgd door beeldvorming met PET-/CT-scans op 1 uur na de toediening (maximaal 80 minuten)
Inschatting van belasting en risico
Patienten die mee kunnen doen aan de fase 2 68Ga-OPS202 dosis bevestiging
studie zijn patiënten met een histologisch bevestigde goed gedifferentieerde
gastro-entero-pancreatische neuro-endocriene tumor (GEP-NET) die een
somatostatine receptor (SSTR) scan hebben gehad binnen de laatste 6 maanden die
de aanwezigheid van SSTR subtype 2 (sstr2) laesies aangeeft.
NETs zijn diagnostisch uitdagend, omdat deze tumoren zijn niet alleen zeer
zeldzaam, maar ook een heterogene ziekte met variabele morfologische en
functionele kenmerken omvat. De mogelijkheid om somatostatine analogen met 68Ga
te merken heeft de rol van PET geoptimaliseerd voor de diagnostiek en gradering
van patiënten met GEP-NET's. Tot op heden werden alleen SSTR agonisten
gebruikt voor diagnostische beeldvorming. In vivo studies toonden aan dat
krachtige SSTR antagonisten (zoals 68Ga-OPS202) tumoren even goed of zelfs
beter kunnen visualiseren in vergelijking met SSTR agonist.
Elke patiënt die mee doet aan dit onderzoek zal een 68Ga-OPS202 PET / CT-scan
ondergaan, die naar verwachting betere diagnostische beelden oplevert in
vergelijking met de vorige SSTR scintigrafie. De dosering van de toegepaste
radioactiviteit blijft binnen het veilige bereik zoals gedefinieerd door de
klinische richtlijnen en de radioactieve isotoop (68Ga) die gebruikt wordt,
heeft een korte halfwaardetijd (68 min).
Overwegende dat de peptide mass doseringen die in dit onderzoek gebruikt worden
microdoses zijn en dat OPS202 een sstr2 antagonist is, wordt er geen of zeer
beperkt effect op biologische functies verwacht.
Publiek
quai Georges Gorse 65
Boulogne-Billancourt 92100
FR
Wetenschappelijk
quai Georges Gorse 65
Boulogne-Billancourt 92100
FR
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1) Mannen of vrouwen van 18 jaar of ouder;2) Proefpersonen met pathologisch bevestigde, goed-gedifferentieerde functionerende of niet-functionerende metastatische GEP-NETs (Graad I en II overeenkomstig de indeling van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) uit 2010);3) Proefpersonen met een bevestigde aanwezigheid van somatostatinereceptoren (type 2) op technisch evalueerbare tumorlaesies zoals gedocumenteerd door een positieve somatostatinereceptorscan die binnen 6 maanden vóór de screening (Bezoek 1) is gemaakt en die minimaal twee laesies laat zien in ten minste één van de vitale organen namelijk lever, lymfeklieren, bot of longen; deze beelden zullen beschikbaar moeten zijn om op elektronische wijze naar het ICL te worden gestuurd om de kwaliteit en de toelaatbaarheid vast te stellen;4) ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) -prestatiestatus * 2;5) Proefpersonen met een lichaamsgewicht vanaf 50 kg tot maximaal 110 kg;6) Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie, met:
* Berekende glomerulaire filtratiesnelheid (GFR): * 45 ml/min
* Albumine: > 30 g/l
* Alanine-aminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), alkalinefosfatase (AP): * 5 keer de ULN (bovengrens van de normaalwaarde)
* Bilirubine: * 3 keer de ULN (3 × 1,1 mg/dl)
* Leukocyten: * 3*109/l en neutrofielen * 1*109/l
* Erythrocyten: * 3,5*1012/l
* Bloedplaatjes: * 90*109/l;7) Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de onderzoeksgerelateerde procedures
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1) Proefpersonen met minder dan vijf laesies in het totaal en meer dan 25 laesies/orgaan zoals waargenomen door de voorgaande positieve somatostatinereceptorscan in vitale organen: lever, lymfeklieren, bot of long;2) Proefpersonen die zijn behandeld met een somatostatine-analoog, met inbegrip van Somatuline® Autogel® /Depot®, Sandostatin® LAR binnen 28 dagen, en Sandostatin® binnen 24 uren vóór de eerste toediening van 68Ga-OPS202;3) Aanwezigheid van een actieve infectie tijdens de screening of een voorgeschiedenis van een ernstige infectie binnen de voorgaande 6 weken vóór de eerste toediening van 68Ga-OPS202;4) Eerdere of geplande toediening van een radiofarmaceuticum binnen 8 halveringstijden van de radionuclide;5) Klinisch relevant trauma binnen 2 weken vóór de eerste toediening van 68Ga-OPS202;6) Bekende overgevoeligheid voor radioactief gelabeld 1,4,7-triazacyclononaan,1-glutaarzuur-4,7-azijnzuur (NODAGA), voor Gallium-68, voor somatostatine-analoog peptide JR11 (JR11) of voor één van de hulpstoffen van 68Ga-OPS202;7) Een voorgeschiedenis van een, of een huidige actieve allergische aandoening of auto-immuunziekte, met inbegrip van astma of een aandoening die langdurig gebruik van systemisch corticosteroïden vereist;8) Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of positieve serologie voor HIV, hepatitis B of C;9) Een aandoening die de juiste uitvoering van een PET- en/of CT-scan in de weg staat:
a) Proefpersonen die het CT-contrastmiddel niet kunnen verdragen,
b) Proefpersonen met een metalen implantaat of artroplastie, of een ander voorwerp dat de analyse van de PET- en/of CT-scan zou kunnen belemmeren
c) Proefpersonen die niet in staat zijn om hun armen enige tijd omhoog te houden voor beeldvormingsdoeleinden
d) Proefpersonen die niet in staat zijn om gedurende de volledige duur van de beeldvorming stil te liggen
e) Proefpersonen met een lichaamsgewicht van meer dan 110 kg;10) Toediening van een ander onderzoeksmiddel binnen 30 dagen vóór de eerste
toediening van 68Ga-OPS202;11) Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of vrouwelijke proefpersonen die kinderen kunnen krijgen en niet bereid zijn om effectieve anticonceptiemethoden toe te passen tijdens de behandelingsperiode van het onderzoek en tijdens de 30 dagen na de toediening van de laatste dosis 68Ga-OPS202; aan het begin van het onderzoek en voorafgaand aan elke toediening van 68Ga-OPS202 moet een zwangerschapstest worden uitgevoerd;12) Proefpersonen met een ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening of andere aandoening die van invloed kan zijn op hun deelname aan het onderzoek, met inbegrip van een mentale aandoening waardoor de proefpersoon niet in staat is om de aard, de omvang en de mogelijke consequenties van het onderzoek te begrijpen, en/of bewijs van een niet-coöperatieve houding;13) Proefpersonen die eerder kanker hebben gehad (met uitzondering van een basocellulair carcinoom van de huid en/of een carcinoom in situ van de cervix/uterus en/of proefpersonen die curatief zijn behandeld en gedurende meer dan 5 jaar vrij zijn van de ziekte) anders dan NET
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2016-004928-39-NL |
| CCMO | NL61372.042.17 |