farmacokinetiek van een enkele dosering paracetamol door de nasoduodenale sonde in kinderen

Paracetamol is een effectief pijnstillend en koortswerend middel en wordt
meestal voorgeschreven om lichte tot matige pijn of koorts in neonaten en
kinderen te behandelen.
Paracetamol kan oraal, rectaal, intraveneus of via een duodenale sonde worden
toegediend. De laatste 10 jaar zijn er PK studies uitgevoerd voor de eerste
drie hierboven genoemde toedieningsroutes in de pediatrische populatie, wat
resulteerde in verschillende PK parameters (bijvoorbeeld klaring en
distributievolume) vergeleken met volwassenen; wat leidde tot verschillende
doseringsvoorschriften in de pediatrische populatie. Echter, tot nu toe is nog
niets bekend over de PK van paracetamol in de gehele pediatrische
leeftijdsgroep volgend op de toediening van paracetamol via de duodenale sonde,
ondanks het feit dat deze vaak wordt gebruikt op de IC eenheid.

om een populatie PK model te ontwikkelen -gebaseerd op de geobserveerde
concentraties van paracetamol en de metabolieten na duodenale toediening in de
gehele kindertijd (0-18) * om een doseringsvoorschrift te simuleren.
De nadruk zal liggen op de vroege fase van de concentratie tijd curve waar
absorptie plaatsvindt * om te zien of er een vertraging is in absorptie na
duodenale toediening.

Om te evalueren in welke mate deze nieuw voorgestelde doseringsvoorschriften
verschillen van het huidig gebruikte doseringsvoorschrift.
Paracetamol dient hierbij als een model-drug om de mogelijke
impact te onderzoeken wanneer paracetamol duodenale toediening
vergeleken wordt met oro-gastric toediening.
Om verder te onderzoeken of dit ontwikkelde doseringsvoorschrift hetzelfde is
als hetgene dat nu wordt gebruikt voor duodenale toediening in de kliniek.

om de PK parameters, afkomstig uit de duodenale toediening te vergelijken met
informatie afkomstig van IV toediening uit PK paracetamol studies in dezelfde
leeftijdsgroep (IV data is reeds beschikbaar)

populatie pharmacokinetiek studie in een enkel centrum niet-gerandomiseerd open
label enkele dosering.

De mogelijke bijwerkingen van paracetamol zijn mild. Dosering is gebaseerd op
het Nederlandse kinderformularium. Bovendien wordt paracetamol al toegediend
via de duodenale buis, als onderdeel van de klinische zorg. Aangezien er al
veel ervaring is met duodenale toediening van paracetamol , beschouwen we de
risico*s als erg laag. Deze praktijk is reeds beschreven in
microdoseringsstudies. De enige extra belasting voor de patiënt zal de extra
afname van bloedmonsters zijn.
Om de belasting te minimaliseren zal: 1) er willekeurige bemonstering zijn ;
2)minimaal volume worden afgenomen; 3) de bemonstering plaatsvinden uit de
reeds aanwezige arteriële of veneuze lijn (lijn reeds aanwezig als onderdeel
van de klinische zorg).
Het maximum bloedvolume van de monsters per patiënt zal niet meer zijn dan 5%
van het totale circulerende bloedvolume.(het geschatte totale bloedvolume is
80ml/kg); dit monstervolume wordt beschouwd als veilig en wordt in het algemeen
gebruikt in pediatrische studies.
Een andere kwestie is dat paracetamol vloeibare oplossing zal worden toegediend
via de duodenale sonde, terwijl het geregistreerd is voor orale toediening.
Echter, het risico wordt als minimaal beschouwd aangezien er al veel ervaring
is uit de klinische zorg met toediening van paracetamol via de duodenale route
en een van de aanbevelingen van het handboek Enteralia is om
paracetamoloplossing via een sonde toe te dienen. In het algeheel beschouwen
wij de risico*s en belasting als (erg) laag.