Primaire doel: onderzoeken of de intramusculaire toediening van allogene BM-MSC bij SLI patienten veilig en potentieel effectief is.Secundaire doelen: de potentieel toegevoegde waarde (op therapeutisch en prognostisch vlak) van verschillende…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Arteriosclerose, stenose, vaatinsufficiëntie en necrose
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
therapie succes, gevat in samengesteld eindpunt met: mortaliteit, been-status,
klinische status (rutherford classificatie) en veranderingen in pijn-score.
Secundaire uitkomstmaten
incidentie van major en minor amputaties, mortaliteit, verandering in aantal en
omvang van ulceraties, klinische classificatie, pijnvrije loopafstand,
enkel-arm index, teendruk, kwaliteit van leven. Als aanvulling op biochemische
parameters zullen eveneens markers voor endotheelactivatie en -schade,
inflammatie, oxidatieve stress, circulerende endotheelcellen, hematopoietische
en endotheelprogenitor cellen, cytokinen en groeifactoren in het bloed gemeten
worden.
Achtergrond van het onderzoek
Kritieke ischemie heeft grote impact op de kwaliteit van leven, morbiditeit en
mortaliteit. Veel patienten komen niet aanmerking voor revascularisatie,
waardoor amputatie vaak de enige optie is. MSC zouden een nieuwe therapie
kunnen zijn, vanwege hun immunomodulatoire en vasculoregeneratieve
eigenschappen. Allogene MSC zijn daarbij aantrekkelijk omdat het gaat om goed
functionerende MSC van gezonde donoren, die uit voorraad kunnen worden
toegediend.
Doel van het onderzoek
Primaire doel: onderzoeken of de intramusculaire toediening van allogene BM-MSC
bij SLI patienten veilig en potentieel effectief is.
Secundaire doelen: de potentieel toegevoegde waarde (op therapeutisch en
prognostisch vlak) van verschillende biochemische markers onderzoeken die
gerelateerd zijn aan inflammatie, angiogenese, neovascularisatie.
Onderzoeksopzet
gerandomiseerde dubbelblinde placebo-gecontroleerde klinische trial met 6
maanden follow-up. Randomisatie zal worden uitgevoerd door de CTF van het UMCU.
Deelnemers zullen of MSC of placebo toegewezen kregen in een 1:1 verhouding. In
beide gevallen zullen de injecties intramusculair in het meest aangedane been
worden toegediend.
Onderzoeksproduct en/of interventie
patienten worden gerandomiseerd (1:1) om in het betreffende been (met de meeste klachten) 30 intramusculaire injecties ofwel placebo of allogene BM-MSC (150*10^6) te ontvangen. Geblindeerde injectiespuiten zullen beschikbaar gesteld worden door de CTF en toegediend worden door een ervaren onderzoeker. 30 injecties van 1mL zullen met 1-1.5cm diepte in het ischemische onderbeen toegediend worden.
Inschatting van belasting en risico
Belasting: Patiënten worden bij baseline bevraagd over hun algemene
gezondheidstoestand, hun aandoening, de klachten die ze daarvan ondervinden,
behandelingen die ze reeds hebben ondergaan, voorgeschiedenis (anamnese).
Tevens vindt er lichamelijk onderzoek plaats. Daarnaast krijgen patiënten
meerdere vragenlijsten voorgelegd op het gebied van kwaliteit van leven (EQ5D &
SF-36). Tot slot zal er aanvullend onderzoek plaatsvinden in de vorm van een
looptest, bloed- en teendrukmeting. Vervolgens zal er een afspraak voor
dagbehandeling ingepland worden. Patiënten zullen na ontslag nog 3x retour
komen op de poli waarbij wederom lichamelijk en aanvullend onderzoek (zoals
hierboven beschreven) zal plaatsvinden.
Risico: In eerder onderzoek veroorzaakten allogene MSC geen ongewenste
voorvallen en werden goed verdragen. Een onafhankelijke DSMB zal de status en
uitvoering van de klinische trial overzien. En zo nodig adviezen uitbrengen
over het continueren of aanpassen van de trial. Indien tussentijds significante
klinische verschillen zich openbaren, zal de trial gestopt worden en zullen
alle patiënten de beste behandeling beschikbaar ontvangen. Alle patiënten
zullen nauwkeurig gecontroleerd worden op het ontwikkelen van bijwerkingen.
Publiek
Heidelberglaan 100 Heidelberglaan 100
Utrecht 3584CX
NL
Wetenschappelijk
Heidelberglaan 100 Heidelberglaan 100
Utrecht 3584CX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
-leeftijd>18 jaar
-kritieke ischemie (PAOD Fontaine klasse III-IV, Rutherford 4-5)
-aanhoudende, terugkerende rustpijn waarvoor pijnstilling noodzakelijk
is en/of niet genezende wonden voor een periode van >4 weken zonder verbetering na conventionele therapie
-enkel-arm index (EAI) <0.6 of "niet comprimeerbaar/ onbetrouwbaar"
-patient komt niet meer in aanmerking voor chirurgische of
endovasculaire revascularisatie
-ondertekende toestemmingsverklaring
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
-voorgeschiedenis met kanker of maligniteit in de afgelopen 10 jaar
-ernstige comorbiditeit met levensverwachting van <1 jaar
-Rutherford 6 waarbij amputatie op korte termijn (1-2w) onvermijdelijk
is
-zwangerschap of onwil om adequate anticonceptie (hormonaal, IUD,
barriere methode) te gebruiken tijdens de studie
-actieve infectie met systemische symptomen
-follow-up niet mogelijk
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2016-003488-20-NL |
| CCMO | NL59038.000.16 |
| Ander register | volgt |