Het onderzoeken van de effecten van een acellulaire pertussis booster vaccinatie in kinderen, jong volwassenen en ouderen op de (lange termijn) immuunrespons tegen Bordetella pertussis in drie Europese landen met een verschillende epidemiologische…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Bacteriële infectieziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Pertussis toxine specifieke IgG levels op dag 28 (T4).
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire onderzoeksvariabelen/uitkomstmaten (indien van toepassing):
* PT specifieke IgG levels met aviditeit op T0, T4 en T5.
* IgG levels specifiek voor pertussis vaccin antigenen en niet-pertussis vaccin
antigenen op T0, T4 en T5 zullen worden bepaald gebruik makend van Luminex
multiplex immunoassay.
* Functionele pertussis specifieke antigeenlevels zullen in het serum worden
bepaald op T0, T4 en T5. Functionaliteit wordt gemeten met behulp van een
bacteriële adherentie remmingstest (BAI), een pertussis toxine
neutralisatietest (PTNA), een serum bactericide activiteitstest (SBA) en een
bacteriële opsonofagocytose analyse (OPA). Optioneel is het onderzoek naar
serologische parameters als antistof aviditeit en immuunglobuline subklasse
onderverdeling.
* Antigeen specifieke B-cel respons analyse op T0, T2, T4 en T5 wordt gebruikt
om het effect van de booster vaccinatie op plasma en geheugen B-cellen te
onderzoeken, in kinderen en volwassenen.
* Karakterisering van het effect van de booster vaccinatie op de vroege en de
lange termijn specifieke T-cel respons in groepen met verschillende primaire
pertussis vaccinatie.
* Biobanken van resterende biologische monsters voor nieuwe verdiepende immuun
analyses en voor koppeling met andere (lopende) pertussis vaccinstudies.
Exploratieve onderzoeksvariabelen/uitkomstmaten (indien van toepassing):
* Verschillen in T-cel programmering worden gemeten o.a. door multi-kleur
flow cytometrie en massa spectometrie gecombineerd met een supernatant
cytokinen analyse.
* Bepalen van verschillen in epigenetische imprinting van immuun cellen
,ontstaan door primaire vaccinatie, voor en na booster vaccinatie met dTap-IPV.
Als er verschillen in (functioneel) immunologisch geheugen worden gezien,
zullen epigenetische markers gerelateerd aan immuunfunctie, worden geanalyseerd.
* Verschillen in genexpressie als gevolg van vaccinatie zal worden gemeten in
immuun cellen.
* Intra-individuele veranderingen in cel subsets in reactie op vaccinatie
zullen worden geanalyseerd op volbloed met flow cytometrie (EuroFlow) en/of
massa spectometrie (CyTOF).
* Verschillen in B-cel repertoire worden onderzocht en uitgezet tegen leeftijd
en primair vaccinatieschema.
* Cytokine productie zal voor en na vaccinatie worden geanalyseerd in zowel
serum, als in bloedcellen na ex vivo stimulatie.
* Oplosbare factoren, zoals specifieke antistoffen in eluaat van naso-sorptie
worden geanalyseerd met behulp van MIA, BAI, OPA, PTNA en SBA.
Achtergrond van het onderzoek
Pertussis, ook wel kinkhoest genoemd, wordt veroorzaakt door de bacterie
Bordetella pertussis (B. pertussis).Het is een acute en gevaarlijke
respiratoire infectie, vooral voor jonge, nog ongevaccineerde baby*s. Ondanks
een hoge vaccinatiegraad (95%), is pertussis sinds 1996 weer in opkomst in
Nederland. Dit fenomeen wordt ook waargenomen in de meeste andere westerse
landen. De meest recente epidemie in 2012, welke 15 sterfgevallen heeft
veroorzaakt in het Verenigd Koninkrijk (UK) en Nederland, benadrukt de
kwetsbaarheid van baby*s voor pertussis infectie. Het aantal gevallen van
pertussis infectie in adolescenten en volwassenen is ook toegenomen over de
laatste jaren. Deze verhoogde incidentie in volwassenen vergroot het risico
voor baby*s, aangezien baby*s meestal worden geïnfecteerd via hun moeder.
Het doel van deze studie is het bestuderen van de dynamiek en longitudinale
effecten van een acellulaire pertussis (aP) booster vaccinatie op de humorale
en cellulaire lange termijn immuniteit tegen B. pertussis, in kinderen,
adolescenten, jong volwassenen en ouderen. Deze studie zal worden uitgevoerd in
Nederland, de UK en Finland, welke een verschillende epidemiologische
achtergrond voor pertussis incidentie hebben. Daarnaast hebben de verschillende
leeftijdscategorieën een verschillend primair vaccinatieschema met cellulaire
pertussis (wP) vaccinatie dan wel acellulaire pertussis vaccinatie gehad. Na
toediening van de booster zal de momentane immuun respons hierop worden
onderzocht alsmede het lange termijn geheugen van het immuunsysteem om een
beter inzicht te krijgen in de humane immuunreactie tegen B. pertussis en om
mogelijke, nieuwe biomarkers te ontdekken welke potentieel levenslange
immuniteit kunnen voorspellen. Deze studie omvat een gedetailleerde analyse van
antigeen specifieke B- en T-cel respons en van serologische antistoffen gericht
tegen de pertussis antigenen in kwantiteit en functionaliteit. Daarnaast wordt
het effect van de booster vaccinatie op de dynamiek in immuun cel subgroepen en
gen-transcriptie onderzocht.
Doel van het onderzoek
Het onderzoeken van de effecten van een acellulaire pertussis booster
vaccinatie in kinderen, jong volwassenen en ouderen op de (lange termijn)
immuunrespons tegen Bordetella pertussis in drie Europese landen met een
verschillende epidemiologische achtergrond en verschillend primair vaccinatie
schema voor kinkhoest.
Onderzoeksopzet
longitudinale interventiestudie
Onderzoeksproduct en/of interventie
Deelnemers ontvangen een vaccinatie met gereduceerd difterie toxoid, tetanus toxoid, gereduceerd acellulair pertussis en geïnactiveerd polio virus vaccin (dTap-IPV)(Boostrix® IPV, GlaxoSmithKline). Dit is een combinatievaccin dat intramusculair in de bovenarm wordt toegediend. Mucus zal worden afgenomen vooraf (T0), op 28 dagen (T4) en een jaar (T5). Veneuze bloedafnames zullen plaatsenvinden op T0, T1 (1 dag post vaccinatie), T2 (7 dagen postvaccinatie), T3 (14 dagen post vaccinatie), T4 en T5. Afnames bij volwassenen (cohorten C en D) zullen plaatsvinden op T0, T2, T3, T4 en T5.. Kinderen zullen slechts op geselecteerde tijdstippen bloedafnames hebben. Alle kinderen (cohorten A en B) hebben afnames op T0, T4 en T5. Voor de overige afnamemomenten zullen de kinderen verdeeld worden in subcohorten. Cohort A zal tevens een bloedafname hebben op T2 of T3 . In cohort B zal er een extra afname moment zijn op T1 , T2 of T3. Kortom, in 12 maanden staan er voor de kinderen vier bloedafnamemomenten en bij de jong volwassenen en ouderen vijf. Slijmvliesvocht zal worden afgenomen op T0, T4 en T5.
Inschatting van belasting en risico
Deelnemers zullen profiteren van de extra Boostrix® IPV vaccinatie. Deze studie
draagt bij aan het inzicht van de pertussis gerelateerde immuniteit na een
boostervaccinatie in verschillende leeftijdsgroepen en is van belang voor de
pertussis vaccinatiestrategie niet alleen in de westerse wereld maar ook
wereldwijd. Ondanks dat venapunctie enige pijn kan veroorzaken, is dit een
laag-risico procedure. Dit risico zal worden ingeperkt door het te laten
uitvoeren door zeer ervaren klinische onderzoeksmedewerkers. De frequentie van
de procedure is vrij frequent, bij kinderen wordt dit beperkt door het verdelen
in subgroepen waarbij zij ingedeeld worden voor T1, T2 of T3. Door de verdeling
in drie subgroepen wordt ook het totaal volume van de bloedafnames beperkt.
Boostrix® IPV is een geregistreerd vaccin. Bijwerkingen kunnen optreden maar
zijn naar verwachting mild en van voorbijgaande aard. Ernstige allergische
reacties zijn onwaarschijnlijk. Een pertussis booster met Boostrix® IPV voor
kinderen en volwassenen is in veel landen al gebruikelijk.
Publiek
Antonie van Leeuwenhoeklaan 9
Bilthoven 3721 MA
NL
Wetenschappelijk
Antonie van Leeuwenhoeklaan 9
Bilthoven 3721 MA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Gezond
- Leeftijd valt binnen de leeftijdgrenzen van de groep
- Deelnemer heeft alle vaccinaties gehad volgens het Rijks vaccinatie programma (RVP) van het land waarin de deelnemer is geincludeerd; een kopie van het vaccinatiebewijs zal in het dossier worden opgenomen. Indien het boekje niet aanwezig is voor cohort A, B en C zal de vaccinatiestatus nagevraagd worden bij de betreffende dienst/huisarts. Bij cohort D kan het zijn dat het vaccinatieboekje niet aanwezig is ivm met de leeftijd.
- schriftelijke toestemming
- De wil om zich te conformeren aan het protocol en aanwezig te zijn.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
* Aanwezigheid van een ernstige aandoening in de 3 maanden voorafgaande aan de inclusie die behandeld is immunosuppressieve of immuun regulerende medicatie, zoals systemisch gebruik van corticosteroïden, die de studieresultaten kunnen beïnvloeden.
* Chronische infectie
* Bekende of vermoede immuun deficiëntie
* Geschiedenis van een neurologische aandoening zoals epilepsie
* Toedieningen van serumproducten ( inclusief immuunglobulinen) in de 6 maanden voor vaccinatie en bloedafname;
* Bekende of vermoede allergie voor een van de bestanddelen van het vaccin
* Het voorkomen in het verleden van een ernstige bijwerking na toediening van een eerste DTwP-IPV, DTaP-IPV of andere vaccinatie
* Vaccinatie met een kinkhoest vaccine buiten de voor hem/haar geldende vaccinaties van het Rijksvaccinatieprogramma
* Vaccintie met een ander DT-IPV vaccine in de laatste 5 jaar, DT-IPV vaccinatie volgens NIP in cohort B is geen exclusie
* Kinderen tussen de 8 en 10 jaar oud in aanmerking komende voor cohort A in Nederland die hun DT-IPV boostervaccinatie al hebben toegediend gekregen.
* Gemengde priming met cellulair en acellulair kinkhoest vaccine binnen een deelnemer in cohort B
* Zwangerschap
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2016-003678-42-NL |
| CCMO | NL60807.100.17 |