Het doel van dit onderzoek is om het effect van dapagliflozin te beoordelen op het aantal gevallen van verslechterd hart falen of cardiovasculair overlijden in patiënten met chronisch hartfalen (met of zonder DM II) en een verminderde pompfunctie.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Falen van de hartfunctie
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire doel van de studie is om te bekijken of dapagliflozin,
invergelijking met placebo, de incidentie van cardiovasculair overlijden of
ziekenhuis opnames voor hartfalen (of een soortgelijke opname) kan verminderen
bij patienten die al behandeld worden met de maximale standaard therapie.
Secundaire uitkomstmaten
De rationale voor het includeren van cardiovasculair overlijden of een
ziekenhuis opname voor hartfalen is omdat dit meer een conventionele
samenstelling is van een harfalen eindpunt. Met deze eindpunten is het ook
makkelijk de uitkomst te vergelijken in andere hartfalen studies die zijn
gedaan.
De reden voor het includeren van het totaal aantal ziekenhuis opnames
(inclusief her opnames) voor hartfalen is om de impact van de terug kerende
niet-fatale opnames vast te leggen. Samen met CV overlijden, geven deze
gebeurtenissen een betere schatting van de volledige last van HF op de
patiënten en de gezondheidszorg dan de time-to-first event analyse
De reden voor de secundaire renale samengestelde eindpunt is dat
nierfunctiestornissen veel voorkomt bij hartfalen, dit op zijn beurt kan leiden
tot stoppen van de behandeling en wordt geassocieerd met slechte resultaten.
Mortaliteit wordt beoordeeld als secundair eindpunt omdat het belangrijk is om
het effect van dapagliflozin op niet-cardiovasculaire, en cardiovasculaire
sterfte en derhalve mortaliteit te evalueren.
Achtergrond van het onderzoek
Ondanks de vele behandelmogelijkheden voor patiënten met chronisch hartfalen en
een verminderde pompfunctie blijft hartfalen een grote oorzaak van overlijden,
initiële en terugkerende ziekenhuisopnames en een verminderde kwaliteit van
leven.
De prevalentie en incidentie van hartfalen blijft wereldwijd toenemen. Naar
inschatting zijn er wereldwijd 38 miljoen mensen die getroffen zijn door
hartfalen met meer dan 1 miljoen ziekenhuis opnames in alleen Amerika en
Europa. De economische impact van deze ziekte is in 2012 geschat op $108
miljard dollar en zal naar verwachting alleen maar toenemen.
De huidige behandeling van hartfalen patiënten richt zich voornamelijk op het
aanpakken van meerdere routes binnen het Renine Angiotensine Aldesteron
Systeem, het autonome systeem en symptomatische behandeling met diuretica.
Uit recentelijk onderzoek met een SGLT2 remmer (natrium glucose co transport
remmer 2) is gebleken dat in type 2 diabetes patiënten met een hoog
cardiovasculair risico er een verlaging is in het aantal cardiovasculair
overlijden, totaal overlijden en een vermindering in het aantal opnames voor
hartfalen ten opzichte van placebo. Uit een secundaire analyse laat
empagliflozin een vermindering van ziekenhuisopnames voor hartfalen of
cardiovasculair overlijden zien in patiënten die hartfalen hadden aan het begin
van het onderzoek.
Dapagliflozin (SGLT2 remmer) zorgt voor een directe, insuline onafhankelijke,
uitscheiding van glucose via de nieren. Dit heeft verder tot gevolg dat er een
afname van gewicht plaatsvindt. Dapagliflozin induceert diurese, natriurese en
een verlaging van de bloeddruk zonder een toename van de hartslag.
Er is mogelijk een mechanistisch voordeel voor SGLT2 inhibitie bij patiënten
met hartfalen die leiden tot osmotische diurese en vermindering van de
arteriële stijfheid, gewicht, bloeddruk, serum urinezuur en albuminurie.
Gegevens over het effect van SGLT2-remming in patiënten zonder diabetes is
beperkt. Echter, dapagliflozin is veilig bevonden bij gezonde vrijwilligers
waarbij een breed dosisbereik is getest.
Dapagliflozin is onderzocht in een groot type 2 diabetes
ontwikkelingsprogramma. Daarnaast is er momenteel de DECLARE-TIMI58 studie
waarbij > 17.000 type 2 diabeten met een verhoogd risico op een
cardiovasculaire aandoening onderzocht worden. Deze studie bekijkt het het
effect van 10mg dapagliflozin op het aantal cardiovasculaire eindpunten.
Het doel van dit onderzoek is om de werkzaamheid en veiligheid van
dapagliflozin bij patiënten te onderzoeken met een vastgestelde diagnose van
HFrEF (met of zonder type 2 diabetes) waar de prevalentie en onvervulde
behoeften voor het verminderen van cardiovasculair overlijden en het
verslechteren van het hartfalen evenals het verbeteren van de symptomen hoog
blijven.
Doel van het onderzoek
Het doel van dit onderzoek is om het effect van dapagliflozin te beoordelen op
het aantal gevallen van verslechterd hart falen of cardiovasculair overlijden
in patiënten met chronisch hartfalen (met of zonder DM II) en een verminderde
pompfunctie.
Onderzoeksopzet
Gerandomiseerd, dubbel blind, parallel-groep, multicenter phase 3 onderzoek.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patienten zullen boven op hun maximale standaard therapie voor de behandeling van hart falen dagelijks 10mg dapagliflozin of placebo krijgen.
Inschatting van belasting en risico
De proefpersonen bezoeken het ziekenhuis minimaal 11 keer gedurende 15 maanden
(afhankelijk van het moment waarop de proefpersoon in het onderzoek wordt
geincludeerd). Mediane duur van het onderzoek bedraagt 33 maanden. De
proefpersonen worden gevraagd om gedurende de gehele looptijd van de studie
contact te houden met de onderzoeksarts. Tijdens het onderzoek wordt enkele
keren een lichamelijk onderzoek uitgevoerd, en wordt bloed afgenomen. Afname
van bloed kan enig ongemak veroorzaken. Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd
wordt enkele keren een zwangerschapstest uitgevoerd. Het gebruik van
studiemedicatie kan bijwerkingen veroorzaken. Het onderzoek wordt uitgevoerd in
de verwachting dat dapagliflozine het optreden van cardiovasculaire overlijden
en ziekenhuisopnames voor hartfalen kan voorkomen. De informatie die in dit
onderzoek wordt verzameld, kan er in de toekomst mogelijk voor zorgen dat
patienten met chronisch hartfalen met een verminderde pomp functie beter
behandeld kunnen worden.
Publiek
Louis Pasteurlaan 5
Zoetermeer 2719 EE
NL
Wetenschappelijk
Louis Pasteurlaan 5
Zoetermeer 2719 EE
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Getekende versie van de patienten informatie
2. man of vrouw > 18 jaar
3. gedocumenteerde diagnose van symptomitisch hartfalen
4. Ejectie fractie <40% (gedocumenteeerd in de 12 maanden voorafgaande aan visite 1)
5. Nt ptoBNP waarden > 600 pg/ml
6. Behandeling met standard of care medicatie
7. eGFR (nierfunctie) > 30ml/min/1.73 op visite 1
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Gebruik van SGLT2 remmers binnen 8 weken voorafgaande aan visite 1 of intollerantie van SGLT2 remmers.
2. Type I diabetes
3. Symptomatische hypotentie of een systolische bloedruk < 95mmHg
4. Aanwezigheid van gedeconpenseerd hartfalen of een opname voor gedecompenseerd hartfalen binn 4 weken voor de start van de studie.
5. Hart Infarct, onstabiele angina pectoris, hersenbloeding, TIA 12 weken voorafgaande aan visite 1.
6. Revascularistatie van het hart, bypass operatie 12 weken voorafgaande aan visite 1.
7. hart implantaten (waaronder pacemakers) die niet meer dan 12 weken voorafgaande aan visite 1 hebben plaatsgevonden.
8. Geschiedenis van hart transplantatie of implantaat die de hart ventrikel ondersteund of waarbij de verwachting is dat deze zal plaatsvinden gedurende de studie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2016-003897-41-NL |
| CCMO | NL59837.091.16 |