Om een relatie tussen een- of twee achtereenvolgende inademingen van 35% CO2 / 65% O2 te onderzoeken aan de hand van het optreden van paniekaanvallen bij gezonde proefpersonen.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Angststoornissen en -symptomen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Paniekaanvallen worden beoordeeld aan de hand van de Paniek Symptomen List-IV
(PSL-IV) en VAS subjectieve angst en paniek .
Secundaire uitkomstmaten
* Onderzoek naar het optreden van paniekaanvallen bij een eenmalige inhalatie
van 35% CO2 / 65% O2 voorspellend is voor het optreden van paniekvallen bij
achtereenvolgende inhalaties van 35% CO2 / 65% O2. O2.
* Onderzoek naar de stabiliteit over tijd van het optreden van 35% CO2 / 65% O2
geïnduceerde paniekaanvallen door een enkele inhalatie gevolgd door
achtereenvolgende inhalatie.
* Onderzoek naar de effecten van enkele en dubbele inhalaties 35% CO2 / 65% O2
op de hartslag, bloeddruk, ademhaling.
* Onderzoek naar de verschillen in gevoeligheid voor 35% CO2 / 65% O2 tussen
mannelijke en vrouwelijke proefpersonen onderzoeken.
Achtergrond van het onderzoek
CO2 inhalatie om paniekaanvallen op te wekken hebben zowel technische innovatie
en brede validatie doorgemaakt sinds de jaren 80.
Gezonde vrijwilligers laten een concentratie-afhankelijke gevoeligheid op CO2
zien , terwijl patiënten met een paniekstoornis (PD) hogere gevoeligheid laten
zien voor CO2. Dit wordt gevolgd door eerstegraads familieleden van patiënten
met PD. Geregistreerde anxiolytische medicatie die wordt toegediend in klinisch
relevante dosis verminderd de sensitiviteit voor CO2 in gezonde vrijwilligers
en patiënten.
De paniekrespons die wordt opgewekt door CO2 is stabiel en reproduceerbaar over
tijd. Tolerantie treedt niet op na herhaalde blootstelling aan CO2. Ook op
langere termijn heeft CO2 toediening geen effect. CO2 induceert robuust
angstachtig gedrag in preklinische modellen en heeft zowel effect op
respiratoire als cardiovasculaire effectmaten die ook bij mensen relevant zijn.
Acute CO2 inhalatie is daarmee een valide, translationeel angstparadigma
waarmee in real-time paniekaanvallen in een experimentele omgeving kunnen
worden onderzocht. Tevens kan met deze methode panicolytische effecten van
nieuwe middelen die op het centraal zenuwstelsel werken worden onderzocht.
Voor zover wij weten is er nog geen studie gepubliceerd die een vergelijking
maakt tussen een enkele en een tweevoudige vitale capaciteit inademing van 35%
CO2. Daarom willen we in deze studie de panicogene effecten van een enkele vs.
een tweevoudige vitale capaciteit inademing van 35% CO2 in gezonde
vrijwilligers onderzoeken. Wij verwachten dat tweevoudige inademing van 35% CO2
geassocieerd is met een hoger percentage vrijwilligers dat een paniekaanval
krijgt ten opzichte van een enkele inademing.
Doel van het onderzoek
Om een relatie tussen een- of twee achtereenvolgende inademingen van 35% CO2 /
65% O2 te onderzoeken aan de hand van het optreden van paniekaanvallen bij
gezonde proefpersonen.
Onderzoeksopzet
Een gerandomiseerde, tweezijdige cross-over validatie onderzoek om het optreden
van paniek aanvallen door een eenmalige of twee achtereenvolgende inhalaties
van 35% CO2 / 65% O2 (vitale capaciteit) bij gezonde vrijwilligers te
beoordelen.
Inschatting van belasting en risico
Acuut inademen van CO2 is in de afgelopen jaren ontwikkeld, gevalideerd en
technisch geïnnoveerd als een betrouwbare model om een acute paniekreactie uit
te lokken die lijkt op een paniekaanval. CO2 en O2 zijn onschadelijke
fysiologische stoffen die worden ingeademd volgens een gestandaardiseerd model
dat ontwikkeld is door de Universiteit Maastricht. Sinds meer dan 30 jaar
worden in talrijke studies met honderden gezonde vrijwilligers en patiënten met
paniekstoornis, sociale angststoornis, posttraumatische stress-stoornis en
depressieve stoornis volgens dit protocol. In de meeste van deze studies werd
een mengsel van 35% CO2 / 65% O2 toegediend als enkele of dubbele vitale
capaciteit inhalatie. In geen van de uitgevoerde onderzoeken zijn er acute of
chronische bijwerkingen gemeld. Ook zijn er geen ernstige bijwerkingen
opgetreden. Om dezelfde mate van veiligheid te garanderen voor de huidige
studie, zullen dezelfde absolute en relatieve contraindicaties worden
gehandhaafd. Deze zijn opgenomen in de in- en exclusiecriteria van het
protocol.
Maastricht Instruments heeft in samenwerking met de Universiteit Maastricht
onlangs de CO2 tolerantie tester (CTT) ontwikkeld. De CTT is een
onderzoeksinstrument dat veilig en betrouwbaar paniekaanvallen induceert door
toediening van geïnhaleerde 35% CO2. Daarnaast meet de CTT gelijktijdig
fysiologische veranderingen die in verband staan met CO2-geïnduceerde autonome
zenuwstelselactivering zoals hartslag en bloeddruk.
In tegenstelling tot eerdere experimentele CO2 opstellingen, levert de CTT
geïntegreerde real-time informatie over paniek gerelateerd aan het autonome
zenuwstelsel die na acute CO2 inhalatie gemakkelijk kunnen worden gecombineerd
met subjectieve beoordelingen zoals angst intensiteit. De CTT is bijzonder
relevant voor onderzoek op het gebied van angstgerelateerde psychiatrische
stoornissen en is een potentieel nuttig instrument voor het ontwikkelen van
geneesmiddelen met nieuwe anxiolytische eigenschappen.
Publiek
Zernikedreef 8
Leiden 2333CL
NL
Wetenschappelijk
Zernikedreef 8
Leiden 2333CL
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Getekend informed consent.
2. Gezonde man of vrouw met een leeftijd tussen 18 en 55 jaar (inclusief) bij de keuring.
3. BMI tussen18 en 32 kg/m2 (inclusief).
4. Niet roker voor tenminste 3 maanden.
5. Kan adequaat communiveren met de onderzoeker in het Nederlands en is bereid zich aan de studieregels te houden.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Lijdt of heeft geleden aan een psychiatrische stoornis geclassificeerd volgens de DSM-IV of DSM-5.
2. Verleden van, of een huidig misbruik van alcohol of drugs, of een afhankelijkheidsstoornis in de afgelopen 12 maanden.
3. Aanwezigheid van een paniekstoornis geclassificeerd volgens DSM-IV en gediagnosticeerd door een psychiater, of geclassificeerd door de module Panic Disorder (E) van de MINI International Neuropsychiatrische Interview tijdens de screening.
4. Drinkt gemiddeld meer dan 8 koppen thee/koffie/chocola/cafeinehoudende dranken (bijv. energiedrank) per dag.
5. Was klinisch significant acuut ziek in de 7 dagen voorafgaand aan de CO2 ademhaling.
6. De systolische bloeddruk (SBP) groter dan 140 of minder dan 90 mm Hg, en diastolische bloeddruk (DBP) van meer dan 90 of minder dan 50 mm Hg.
7. Klinisch significante ECG afwijkingen.
8. Klinisch significante afwijkingen van de longen (b.v. COPD, astma, longfibrose) of een hematologische ziekte betreffende hemoglobine (bijvoorbeeld thalassemie en sikkelcelanemie).
9. Belangrijke cardiovasculaire voorgeschiedenis, of de verdenking op een infarct, cardiomyopathie, hartfalen, TIA, angina pectoris, hartritmestoornissen en/of een CVA.
10. Persoonlijke of familiaire geschiedenis van een cerebrale aneurysma.
11 Zwangerschap zoals blijkt uit een urine zwangerschapstest tijdens de screening of bij elke studiedag.
12. Het gebruik van psychofarmaca.
13. Positieve urinedrugstest (morfine, benzodiazepines, cocaïne, amfetamine, THC) of een positieve alcohol ademtest bij de keuring of elke studiedag.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL61306.056.17 |
| OMON | NL-OMON26851 |