Het belangrijkste doel van deze studie is om te onderzoeken of de combinatie van twee verschillende medicijnen, simvastatine en rifaximine, veilig is bij de behandeling van patiënten met gedecompenseerde cirrose.Een ander doel is te kijken of deze…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
- Lever- en galwegaandoeningen
Synoniemen aandoening
Aandoening
Cirrose
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Verandering van de uitgangswaarde in transaminasen, alkalische fosfatase en
creatine kinase tijdens de behandelingsperiode, aan de behandeling gerelateerde
toxiciteit te evalueren.
Secundaire uitkomstmaten
1. Mate van spiertoxiciteit gedefinieerd met de statine-geassocieerde myopathie
vragenlijst.
2. Om hormoonspiegels te evalueren: plasma renine concentratie, serum
aldosteron, plasma noradrenaline en plasma copeptin:
3. Evalueren van systemische ontstekingsreactie door metingen in een grote
reeks van plasma cytokine niveaus: VCAM-1, VEGF-A, fractalkine,
MIP-1α, Eotaxine, IP-10, RANTES, GM-CSF, IL-1β, IL-2, ICAM-1, MCP-1, L-6 en
IL-8, en een geoxideerde vorm van albumine, humaan
nonmercaptalbumin-2 (HNA2) gedurende de behandelingsperiode.
4. Evalueren van plasma biomarkers (FABP4, CD-163) en urine biomarkers (NGAL,
IL-18, MCP-1, osteopontine en albumine) tijdens de
behandelingsperiode.
5. Evalueren van bloedspiegels van bacterieel DNA of bacteriële producten
tijdens de behandelingsperiode.
6. Evalueren genetische polymorfismen van statines membraan transporter OATPB1
bij patiënten die de behandeling gerelateerde toxiciteit hebben
ontwikkeld.
7. Evaluatie van de behandeling gerelateerde ernstige bijwerkingen tijdens de
behandeling.
Achtergrond van het onderzoek
Cirrose vormt het laatste stadium van leverziektes en er bestaat op dit moment
geen effectieve behandeling; een levertransplantatie is de enige remedie voor
geselecteerde patiënten. Omdat het aantal donororganen voor levertransplantatie
beperkt is en strikte transplantatiecriteria worden gehanteerd, bestaat de
huidige bestrijding van cirrose uit het behandelen van de complicaties. Er
bestaat echter geen effectieve behandeling die de ziekte zelf voorkomt of
geneest.
Het belangrijkste doel van deze studie is om te onderzoeken of de combinatie
van twee verschillende medicijnen, simvastatine en rifaximine, veilig is bij de
behandeling van patiënten met gedecompenseerde cirrose. Een ander doel is te
kijken of deze combinatie zorgt voor een verbetering van ontstekingsmarkers bij
patiënten met cirrose en voor een verbetering van analytische parameters van
progressie van leverziekte.
Doel van het onderzoek
Het belangrijkste doel van deze studie is om te onderzoeken of de combinatie
van twee verschillende medicijnen, simvastatine en rifaximine, veilig is bij de
behandeling van patiënten met gedecompenseerde cirrose.
Een ander doel is te kijken of deze combinatie zorgt voor een verbetering van
ontstekingsmarkers bij patiënten met cirrose en voor een verbetering van
analytische parameters van progressie van leverziekte.
Onderzoeksopzet
Dit is een fase 2, multicentrum, dubbelblind, placebo-gecontroleerde studie
naar de veiligheid en verdraagbaarheid van orale toediening van simvastatine
plus rifaximine bij patiënten met gedecompenseerde cirrose evalueren.
Drie cohorten van 15 patiënten met gedecompenseerde cirrose worden
gerandomiseerd naar:
1) simvastatine 20 mg/dag en rifaximine 400 mg/iedere 8uur
2) simvastatine 40 mg/dag en rifaximine 400 mg/iedere 8uur
3) Placebo simvastatine en placebo rifaximine
Patiënten zullen worden behandeld gedurende 12 weken.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Combinatie van twee verschillende medicijnen, simvastatine (20mg, 40mg of placebo) en rifaximine (400mg of placebo), bij de behandeling van patiënten met gedecompenseerde cirrose.
Inschatting van belasting en risico
Rifaximine is een antibioticum dat is goedgekeurd voor het voorkomen van
terugkerende hepatische encefalopathie bij patiënten met cirrose. Het medicijn
wordt veel gebruikt bij patiënten met cirrose en een leverfunctiestoornis en
heeft een zeer goed veiligheidsprofiel. Omdat het medicijn nauwelijks wordt
opgenomen in de grote bloedsomloop, heeft het geen significante wisselwerkingen
met andere medicijnen of mogelijke toxiciteit. In bepaalde klinische studies
wordt het chronisch gebruik van rifaximine bij patiënten geassocieerd met een
licht verhoogd risico op het ontwikkelen van een bepaald type ontsteking in het
maag-darmkanaal (genaamd colitis door Clostridium difficile), maar klinische
studies bevestigen dit niet. Een behandeling met rifaximine kan bijwerkingen in
het maag-darmkanaal of bepaalde zeldzame allergische reacties veroorzaken. De
bijwerkingen zijn echter vaak mild en ernstige bijwerkingen zijn uitzonderlijk.
Simvastatine wordt onder de algemene bevolking veel gebruikt als medicijn voor
de behandeling van
een te hoog cholesterolgehalte en het voorkomen van hart- en vaatziekten.
Simvastatine is een veilig medicijn, aangezien meldingen van bijwerkingen met
betrekking tot het gebruik ervan zeldzaam zijn en het medicijn over het
algemeen goed getolereerd wordt. Er zijn twee potentiële risico's met
betrekking tot het gebruik ervan: één daarvan is het risico op bijwerkingen met
betrekking tot de spieren: deze bijwerkingen bestaan over het algemeen uit
spierpijn, maar in zeer zeldzame gevallen kunnen deze bijwerkingen verergeren
en leiden tot spiernecrose (rabdomyolyse) en een nierfunctiestoornis. Het
tweede potentiële risico waar uitgebreid onderzoek naar is gedaan is het risico
op levertoxiciteit: statines kunnen een kortstondige verhoging van leverenzymen
veroorzaken, maar deze verhoging is gering en van voorbijgaande aard en wordt
niet in verband gebracht met een leverfunctiestoornis. Er zijn echter enkele
zeer zeldzame gevallen bekend van ernstige levertoxiciteit.
Het afnemen van bloed kan gepaard gaan met ongemak en kan een tijdelijke blauwe
plek veroorzaken. Er zal alles aan worden gedaan om dit tot een minimum te
beperken.
Publiek
Rosello 149-153
Barcelona 08036
ES
Wetenschappelijk
Rosello 149-153
Barcelona 08036
ES
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Leeftijd >= 18 years
2. Cirrose gedefinieerd door standaard klinische criteria en echografische bevindingen en/of histologie. Cirrose van elke etiologie kan worden geincludeerd. Patiënten met cirrose van auto-immune etiologie op behandeling met corticosteroïden moeten op een stabiele dosis corticosteroïden staan voor de periode van >=3 maanden voor inclusie.
3. Child Pugh B/C-patiënten (7-12 punten).
4. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine zwangerschapstest hebben vóór inclusie en akkoord gaan met zeer effectieve anticonceptie (gecombineerde orale pil, injecteerbare of geïmplanteerd voorbehoedsmiddel, spiraaltje / intra-hormoon afgevend systeem) gedurende de studie.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Patiënten behandeld met statines of rifaximine tot een maand voor inclusie.
2. Patiënten op de wachtlijst voor een levertransplantatie.
3. Patiënten met acuut-op-chronisch leverfalen (ACLF) volgens de Moreau et al criteria.
4. Serum creatinine >=2 mg / dL.
5. Serum bilirubine >5 mg / dL.
6. INR >=2.5.
7. Patiënten met CK verhoging van 50% of meer boven ULN bij studie.
8. Bacteriële infectie binnen 15 dagen voor inclusie.
9. Gastrointestinale bloeding binnen 15 dagen voor inclusie.
10. Huidige openlijke hepatische encefalopathie, gedefinieerd als graad II-IV hepatische encefalopathie.
11. HIV infectie.
12. Hepatocellulair carcinoom buiten de Milaan criteria gedefinieerd als één knobbel <=5 cm of
maximaal 3 nodules met none > 3 cm.
13. Patiënten die antivirale therapie voor HCV of degenen die het in de afgelopen 6 maanden heeft ontvangen.
14. Patiënten met een voorgeschiedenis van myopathie.
15. Patiënten die de behandeling met krachtige remmers van CYP3A4-enzym
16. Patiënten die de behandeling met geneesmiddelen met mogelijke interacties met simvastatine
17. Patiënten met een voorgeschiedenis van significante extrahepatische ziekte met een verminderde korte-termijn prognose, met inbegrip van congestief hartfalen New York Heart Association Graad III / IV, COPD GOLD >2, chronische nierziekte met serum creatinine >2 mg/dL of onder renale substitutietherapie.
18. Patiënten met extrahepatische maligniteiten waaronder vaste tumoren en hematologische aandoeningen.
19. Patiënten met een voorgeschiedenis van of een verhoogd risico op intestinale obstructie.
20. Zwangerschap of borstvoeding gevend.
21. Patiënten geincludeerd in klinisch onderzoek binnen 1 maand voor inclusie.
22. Patiënten met een actieve alcoholconsumptie van meer dan 3 eenheden per dag.
23. Patiënten met psychische ongeschiktheid, taalbarrière, slechte sociale ondersteuning of een andere reden door de onderzoeker zich verzetten tegen een goed begrip, samenwerking of de naleving in de studie beschouwd.
24. Ernstige alcoholische hepatitis waarvoo corticosteroïden (Maddrey's Discriminant functie >=32 en/of ABIC score >6.7).
25. Geen geïnformeerde toestemming gegeven.
26. Patiënten met contra-indicaties voor statines of rifaximine.
27. Bekende overgevoeligheid voor rifaxamin (of rifamycine derivaten) of simvastatine.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2016-004499-23-NL |
| CCMO | NL61020.018.17 |