Vestibulaire functie in patiënten met het 22q11.2 deletie syndroom

Het 22q11.2 deletie syndroom (22q11DS) is een heterogeen syndroom, waarin meer
dan 180 aandoeningen zijn beschreven. Het syndroom wordt veroorzaakt door een
microdeletie op de lange arm van chromosoom 22. Recent hebben we retrospectief
de otologische afwijkingen bij dit syndroom bestudeerd, waarin we tevens 9 CT
scans en 1 MRI scan van het os temporale hebben bekeken. Daar vonden we dat 6
van de 10 patiënten een afwijkend gevormd evenwichtsorgaan hadden. Het
horizontale semicirculaire kanaal en het vestibulum waren gefuseerd tot één
ruimte in zeven oren (35%) in vier patiënten, en het horizontale semicirculaire
kanaal was afwijkend gevormd met een klein boteiland in vier oren (20%) in twee
patiënten. Soortgelijke resultaten worden ook gerapporteerd door Loos et al.,
die de CT scans van 11 patiënten met 22q11DS hebben geanalyseerd. Zij vonden in
vier oren een gefuseerd horizontaal semicirculair kanaal en vestibulum, en in
14 oren een wijd vestibulum, waarbij in twee oren ook een wijd horizontaal
semicirculair kanaal werd gezien. Dit leidde tot de vraag of deze anatomische
afwijkingen ook leiden tot een afwijkende vestibulaire functie. In onze
retrospectieve studie konden we geen balans problemen vinden, gerapporteerd in
de medische dossiers. Echter, balans problemen zijn wel gerapporteerd in
22q11DS, maar dit wordt gerelateerd aan hypotonie. Balansproblemen zijn van
invloed op motorische ontwikkeling en een vertraagde motorische ontwikkeling is
vaak aanwezig in patiënten met 22q11DS. Daarom hebben we de volgende hypothese
opgesteld. Anatomische afwijkingen van het evenwichtsorgaan leiden tot een
afwijkende vestibulaire functie, wat kan leiden tot een vertraagde motorische
ontwikkeling in patiënten met 22q11DS.

Het primaire onderzoeksdoel van deze studie is:
- Het bepalen hoe frequent functionele evenwichtsproblemen voorkomen in
patiënten met het 22q11.2 deletie syndroom.

De secondaire onderzoeksdoelen zijn:
- Het bepalen hoe frequent anatomische afwijkingen van het binnenoor voorkomen
in patiënten met het 22q11.2 deletie syndroom.
- Het bestuderen van de eventuele relatie tussen vestibulaire functie en
anatomische afwijkingen in patiënten met het 22q11.2 deletie syndroom.
- Het bestuderen van de eventuele relatie tussen vestibulaire functie en
motorische ontwikkeling in patiënten met het 22q11.2 deletie syndroom.

Overige onderzoeksdoelen:
- Het bestuderen van de eventuele relatie tussen gehoorverlies en anatomische
afwijkingen van het binnenoor in patiënten met het 22q11.2 deletie syndroom.

Deze studie zal een cross-sectionele studie worden. De duur van de studie hangt
af van de inclusie snelheid, maar we verwachten dat dit niet langer dan één
jaar zal duren. De studie zal worden verricht in het Universitair Medisch
Centrum Utrecht. De proefpersonen zullen worden geworven uit een studie die
door de psychiatrie wordt verricht (METC protocol nummer 08-345/K), een
willekeurige groep proefpersonen (de eerste 30 proefpersonen die voldoen aan
onze inclusiecriteria) zal worden benaderd voor informed consent. Hierna zullen
de proefpersonen een aantal testen ondergaan: audiometrische testen (een
toonaudiogram en tympanogram), draaistoel onderzoek en calorisatie, ocular
vestibular evoked myogenic potentials (oVEMP) en een MRI van het os temporale.
Het draaistoel onderzoek, calorisatie, oVEMP en de audiometrische testen zullen
worden verricht op de afdeling Keel-, Neus- en Oorheelkunde, op het
audiologisch centrum, de MRI zal worden gemaakt op de afdeling radiologie.
Hierna zullen we retrospectieve data opvragen bij de Gemeentelijke
Gezondsheidsdienst. Hier zullen we het Van Wiechenschema verzamelen waarop
wordt aangegeven op welke leeftijd motorische mijlpalen worden gehaald door de
proefpersoon.

Deze studie kan alleen worden uitgevoerd in deze onderzoekspopulatie omdat we
specifiek dit syndroom willen onderzoeken. Daarnaast willen we het effect van
vestibulaire afwijkingen op de motorische ontwikkeling onderzoeken. Omdat deze
data worden verzameld in alle patienten op jonge leeftijd en gedurende 15 jaar
worden bewaard, willen we enkel proefpersonen in de leeftijd van 12 tot en met
17 jaar includeren. Behoudens kennis van zijn of haar anatomie en functie van
het evenwichtsorgaan profiteert de proefpersoon niet door deelname aan deze
studie. Tijdens en kort na het draaistoel onderzoek en calorisatie kan de
proefpersoon wel duizelig en/of misselijk worden, wat na enkele minuten over
zal gaan. Er zijn geen risico*s of andere ongemakken aan deze studie verbonden.
De proefpersoon zal worden gevraagd om één of twee keer naar het ziekenhuis te
komen. De evenwichtstesten en hoortesten kunnen gecombineerd worden in één
bezoek, en zullen bij elkaar ongeveer twee uur duren. De MRI scan van het os
temporale zal worden gecombineerd met een MRI scan van het brein, welke in
studieverband door de afdeling psychiatrie wordt gemaakt (METC protocol nummer
08-345/K). De MRI van het os temporale zal deze scan met 8 minuten verlengen.