Effect van de matige CYP3A4-remmer erytromycine op de farmacokinetiek van palbociclib

Palbociclib wordt gemetaboliseerd door CYP3A4. Gelijktijdig gebruik met
geneesmiddelen die CYP3A4 remmen kan daarom leiden tot een hogere blootstelling
aan palbociclib. Omdat de palbociclib blootstelling is gerelateerd aan de
toxiciteit, kan dit leiden tot meer bijwerkingen.
In eerder onderzoek is het effect van sterke CYP3A4-remmers op de
farmacokinetiek van palbociclib onderzocht. Hieruit bleek dat gelijktijdige
toediening van palbociclib met itraconazol (een sterke CYP3A4-remmer) leidde
tot een toename van 87% in Cmax en 34% in AUC. Daarom wordt geadviseerd
gelijktijdig gebruik van palbociclib met sterke CYP3A4-remmers te vermijden, of
indien dit niet mogelijk is, de dosis palbociclib te reduceren tot 60%.
Het effect van matige CYP3A4-remmers is echter niet in patiënten onderzocht.
Uit simulaties met een farmacokinetisch model blijkt dat de Cmax naar
verwachting 40% en de AUC naar verwachting 23% toeneemt. Dit zou een klinisch
relevante toename in palbociclib kunnen zijn, daarom zijn wij van mening dat
dit in patiënten onderzocht moet worden. Indien nodig zullen doseeradviezen
worden gegeven voor gelijktijdig gebruik van palbociclib met matige
CYP3A4-remmers.

Het doel van dit onderzoek is om het effect van de matige CYP3A4-remmer
erytromycine op de farmacokinetiek van palbociclib te evalueren, op basis van
Cmin, Cmax en AUC0-24h te vergelijken. Daarnaast zullen de incidentie en ernst
van de toxiciteiten worden vergeleken.

Het betreft een gerandomiseerde farmacokinetische cross-over studie van
palbociclib met en zonder erytromycine (gedurende 7 dagen)

Gedurende een week zullen patiënten erytromycine gebruiken.

Palbociclib zal gegeven worden aan patiënten waarvoor dit standaard behandeling
is. Belangrijk is dat patiënten de toegestane dosis palbociclib zullen krijgen,
het enige dat veranderd is dat zij gedurende 7 dagen ook erytromycine hierbij
zullen innemen.

In theorie zou gelijktijd gebruik met erytromycine kunnen leiden tot extra
toxiciteit, omdat we verwachten dat de Cmin en AUC zullen stijgen. Het
mogelijke risico op extra toxiciteit wordt geminimaliseerd door de korte duur
van de interventie, namelijk 7 dagen.

Bloedafnames voor farmacokinetiek en laboratoriumcontroles (max. 100 ml).
Twee extra ziekenhuisopnames met overnachting en één extra polibezoek (voor
screening).