Studie naar de oorzaak van een ziektebeeld dat lijkt op Marfan syndroom

Marfan syndroom is een goed omschreven aandoening van het steunweefsel, die
gepaard gaat met een veranderde lichaamsbouw, oogproblemen, vaatproblemen en
een serie nevenkenmerken bijv aan huid en dura. Marfan syndroom erft over op
autosomaal dominante wijze, het gen is Fibrilline type I.
Er is binnen het AMC al jaren een familie bekend waarin in 3 generaties leden
zijn aangedaan met een bindweefselaandoening die zo sterk op Marfan syndroom
lijkt dat de aangedane personen voldoen aan de klinische criteria om de
diagnose Marfan te mogen stellen. Alleen blijkt het tot op heden niet mogelijk
om een verandering te vinden in fibrilline type I, en ook niet in enig ander
gen waarvan we weten dat dit kenmerken kan geven die enigszins op Marfan kunnen
lijken.

.

Het huidige onderzoek wil proberen de oorzaak van de bindweefselaandoening in
deze familie te vinden. Het onderzoek wordt mede gedaan op verzoek van de
familie. De familie is zich er van bewust dat er een kans bestaat dat we de
oorzaak vinden maar ook een kans dat dit niet lukt gezien de grootte van de
familie.

We zullen van drie aangedane personen en een niet aangedaan familielid in
lymfocyten DNA isoleren en hierin exoom sequencing verrichten. Daarbij zal
nagegaan worden in welke genen een variant gevonden wordt die alle aangedane
familieleden hebben en die het niet aangedane familielid niet heeft. Indien te
veel kandidaat genen overblijven zal bij nog eens twee niet aangedane
familieleden een exoom gesequenced worden. We verwachten dat we een beperkt
aantal kandidaatgenen overhouden. Omdat veel bekend is van
bindweefselaandoeningen en de eiwitten die bij de vorming van binweefsel
betrokken zijn, verwachten we een gefundeerde keuze te kunnen maken. Op basis
daarvan zal verder functioneel onderzoek verricht worden om de causaliteit te
bewijzen. Het is tevoren niet goed aan te geven waaruit dit functionele
onderzoek zal bestaan.

Van alle familieleden (aangedaan en niet aangedaan) is al DNA opgeslagen
destijds toen men de hele familie onderzoek op kenmerken van Marfan syndroom.
Er hoeft geen nieuwe bloedafname verricht te worden. De belasting is daarom
nil. Het is tevoren niet aan te geven wat een verder functioneel onderzoek zou
inhouden. Dit verdere functionele onderzoek zal waarschijnlijk bij een
diermodel verricht worden. Mocht onderzoek bij een aangedaan persoon verricht
moeten worden, zal dit bij de aangedane volwassen man gebeuren en niet bij het
kind dat ook aan het onderzoek deelneemt.