ReActiv8 implanteerbaar neurostimulatie systeem voor chronische lage rugpijn

Chronische lage rugpijn is een belangrijk gezondheidsprobleem, en de World
Health Organization meldt dat "lage rugpijn de meest voorkomende aandoening is
van het bewegingsapparaat; het beïnvloedt bijna iedereen op een bepaald moment
en ongeveer 4-33% van de bevolking constant, en rugpijn is de nummer één
oorzaak wereldwijd voor jaren levend met een handicap".
Hoewel er veel aandacht en investeringen waren voor toegepaste chirurgische
behandelingen voor lage rugpijn, zijn slechts 20% van de patiënten geschikt
voor chirurgie. Oefentherapie wordt vaak voorgeschreven voor lage rugpijn, maar
de effectiviteit van oefentherapie bij acute rugpijn is te verwaarlozen. Veel
niet-invasieve conservatieve behandelingen zijn uitgetest met gering of geen
succes.
Gepubliceerde studies tonen aan dat patiënt-geïnitieerde contractie van de
lumbale multifidus met echogeleide biofeedback motor control fysiotherapie
oefeningen kunnen leiden tot verbetering van de rugpijn, maar deze aanpak is
niet aangenomen als gevolg van praktische uitdagingen, economische
moeilijkheden en patiënten compliance moeilijkheden. Het werkingsmechanisme
wordt aangenomen als het herstel van motorische controle van de lumbale
multifidus, hetgeen leidt tot herstel van de spier, verbeterde stabiliteit van
de wervelkolom en pijnvermindering.
Het ReActiv8 device is ontworpen om de beginselen van deze eerdere benaderingen
samen te voegen. Bilaterale elektrische stimulatie van de mediale tak van de
ramus dorsalis zenuw die de lumbale multifidus bezenuwt, wordt geleverd in
episodes (10 seconden "aan", gevolgd door 20 seconden "uit", gedurende 30
minuten, twee sessies per dag). Eerdere ervaring met de behandeling tijdens de
Europese feasibility studie toonde aan dat de meeste proefpersonen de
spiercontracties konden waarnemen en de spiercontracties als 'kalmerend' of
'aangenaam' beschouwden.
Bij patiënten met chronische lage rugpijn die geen voorafgaande chirurgie
ondergingen en met onvoldoende verlichting van de pijn door medische
behandeling, kan episodische elektrische stimulatie van de mediale tak van de
dorsale ramus zenuwen waardoor er contractie is van de lumbale multifidus
spieren, leiden tot een verlichting van lage rugpijn en de invaliderende
klachten van rugpijn.
ReActiv8 is een aanvulling op de medische behandeling bij volwassenen met
chronische lage rugpijn voor de verlichting van pijn bij patiënten waarbij
medische behandelingen en fysiotherapie hebben gefaald.

De veiligheid en werkzaamheid van ReActiv8 beoordelen als behandeling van
volwassenen met chronische lage rugpijn en geen voorafgaande
ruggengraatoperatie, in combinatie met medische behandeling.

Een internationale, multi-center, prospectieve, gerandomiseerde, placebo
gecontroleerde, geblindeerde studie met een adaptieve statistische opzet.
Patiënten, onderzoekers en beoordelers van de primaire eindpunten zijn
geblindeerd.

Alle patiënten die aan de basiscriteria voldoen worden geïmplanteerd met de ReActiv8, en worden vervolgens tijdens de randomisatie visite post-implantatie geïnstrueerd om stimulatie te leveren tijdens twee sessies van 30 minuten ('s ochtends en 's avonds) per dag. De patiënten worden willekeurig (1:1) gerandomiseerd tot de behandelingsarm of controle-arm tijdens de randomisatie visite post-implantatie. Bij patiënten gerandomiseerd tot de behandelingsarm zal de ReActiv8 geprogrammeerde stimulatie leveren aangepast aan de patiënt (behandelingsgroep). De bepaling van de patiënt-specifieke stimulatie wordt beschreven in de Implantaat en Programming Manual. Patiënten in de behandelingsgroep kunnen al dan niet spiercontracties voelen tijdens de stimulatie. Bij patiënten gerandomiseerd tot de controle-arm zal de ReActiv8 geprogrammeerd zijn om minimale stimulatie te leveren (controlegroep). Patiënten in de controlegroep kunnen al dan niet spiercontracties voelen tijdens de stimulatie. Na het verzamelen van alle eindpuntgegevens worden voor alle patiënten in de controlegroep de ReActiv8 geprogrammeerd om de juiste stimulatie te leveren om een sterke soepele contractie van de multifidus tot stand te brengen. De chirurgische implantatie verloopt volgens bekende technieken die gebruikt worden voor mediale tak rizotomie en ruggenmerg stimulatie. De implantatieprocedure zal zo snel mogelijk plaatsvinden na verificatie van de basiscriteria, met een minimum van 1 dag en maximaal 45 dagen na de baseline visite.

Het doel van elektrische stimulatie van de mediale tak van de dorsale
ramuszenuw door middel van de ReActiv8 is om de neurale banen naar de lumbale
multifidus (LM) spieren te herstellen. Er zijn bekende klinische voordelen aan
het herstel van de neurale banen naar de LM en herstel van de LM bij
fysiotherapie met beeldgeleide biofeedback, waaronder:
- Verbetering van het invaliderende effect van lage rugpijn
- Verbetering in de ernst van lage rugpijn
- Vermindering van de herhaling van lage rugpijn
- Verbetering van het vermogen om normale dagelijkse activiteiten terug op te
nemen, zoals terugkeer naar het werk
- Verbetering in de kwaliteit van het leven
Op basis van de feasibility studie uitgevoerd met andere devices, worden er
voordelen verwacht van de stimulatie geleverd door de ReActiv8, waaronder
afname van lage rugpijn, afname van handicap en verbeteringen in de kwaliteit
van leven. Het is echter mogelijk dat patiënten geen voordelen ondervinden aan
studie deelname.

Alle behandelingen met medische hulpmiddelen kunnen bijwerkingen veroorzaken.
Bijwerkingen worden verwacht vergelijkbaar te zijn met andere neurostimulatie
ingrepen voor de behandeling van rugpijn.
Risico's kunnen worden geminimaliseerd door een strikte naleving van het
studieprotocol en de naleving van richtlijnen voor subject selectie, site
training en nauwgezette monitoring van de patiënten status tijdens follow-up
bezoeken.

Zie sectie E9 of het protocol voor een volledig overzicht van alle mogelijke
risico's.

Zie sectie E4 voor een overzicht van alle vereiste studie assessments die voor
de studie patiënten een extra last zou kunnen betekenen.