Mitochondriele capaciteit and acylatie in jonge en oudere mannen

Veroudering gaat gepaard met een afname in spier mitochondriële functie. Het
meten van spier mitochondriële functie is lastig en om routinematig
mitochondriële functie te meten na een dieet- of bewegingsinterventie zijn er
praktische, niet-invasieve en robuuste methodes nodig. Nabij-infrarood
spectroscopie (NIRS) is een nieuwe techniek die men in staat stelt op
niet-invasief spier mitochondriële functie te meten in de humane spier.
Alhoewel de techniek veelbelovend is voor met meten van mitochondriële functie
tijdens veroudering, is het van belang dat er gekeken wordt naar hoe de
leeftijds-gestuurde achtergang in mitochondriële functie verschilt tussen
verschillende spieren.

Naast het non-invasief monitoren van mitochondriële functie is het nodig om
meer mechanistische inzichten te krijgen in het verouderingsproces in de
mitochondriën. De posttranslationele modificatie (PTM) van histonen en andere
eiwitten door acylatie heeft een effect op het metabolisme en genexpressie in
de cel. Verandering in het metabolisme als gevolg van veroudering hebben
waarschijnlijk gevolgen voor het aantal acyl-donoren, derhalve het veranderen
van acylatie patronen en het reguleren van transcriptie en
eiwitfunctionaliteit. Sirtu*nes zijn een klasse enzymen die een deacylatie
mechanisme bezitten en daardoor de acylatiepatronen in de cel reguleren.
Sirtu*nes zijn afhankelijk van de cofactor nicotinamideadeninedinucleotide
(NAD). Gehaltes van NAD nemen af tijdens veroudering in mensen, met de
mogelijke gevolgen voor de acylatie status van de cel. De reversibele aard van
deze PTM stelt dit een interessant doelwit voor dieet- of bewegingsinterventies
in vivo. Meer onderzoek zal moeten uitwijzen hoe acylatie wordt beïnvloed door
leeftijd, specifiek voor schijnbaar verouderende weefsels zoals de skeletspier.

Het primaire doel van deze studie is het vergelijken van mitochondriële
capaciteit in jongere en oudere, gezonde mannen in drie verschillende spieren
(vastus lateralis, gastrocnemius and the tibialis anterior), om zo inzicht te
naar hoe de leeftijds-gestuurde achtergang in mitochondriële functie verschilt
tussen verschillende spieren. Het secondaire doel is het analyseren van de
effecten van leeftijd op de acylatie status in de spier. De relatie tussen
mitochondriële functie en acylatie status zal worden bestudeerd. Bovendien zal
fysieke activiteit worden gemonitord met behulp van accelerometrie en zal er
plasma en 24 uurs urine worden verzameld om te scannen voor markers van
mitochondriële functie.

Cross-sectionele studie

Geen directe gezondheidsbevorderende effecten voor de proefpersonen worden
verwacht. De experimentele procedures zijn veilig, maar kunnen als
ongemakkelijk worden ervaren. De invasieve metingen, bloedafname en spierbiopt,
kunnen pijnlijk zijn en lokaal een bloeduitstortingen geven. Niet-invasief
meten van mitochondriële functie met NIRS maakt gebruikt van arteriële
occlusies met behulp van een externe druk, die als pijnlijk of ongemakkelijk
kunnen worden ervaren. Kleine aanpassingen in het dagelijks leven worden
verwacht van de proefpersoon, zoals gevast op de laatste testdag verschijnen en
zich onthouden van intensieve inspanning en alcohol voor de testdagen. Een
financiële compensatie van ¤75 wordt aangeboden bij complete deelname aan de
studie als vergoeding voor de tijdsinvestering in de studie