Werkzaamheid en veiligheid van bumetanide (oplossing voor orale toediening) bij kinderen van 2 tot 7 jaar met een autismespectrumstoornis.
Een multicentrisch, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek van 6 maanden met parallelle groepen om de werkzaamheid en veiligheid van 0,5 mg bumetanide tweemaal per dag te evalueren, gevolgd door een open actieve behandelingsperiode van 6 maanden (0,5 mg bumetanide tweemaal per dag) en een controleperiode van 6 weken na stopzetting van d

Recente studies suggereren dat GABAerge neuronen and circuits gemodifieerd
kunnen zijn in ASS. Meer bepaald de conversie van GABA gemedieerde neuronale
excitatie naar inhibitie tijdens maturatie van specifieke neuronale populaties
kan veranderd zijn in neuronale ontwikkelinsaandoeningen zoals autisme. Dit
gebrek aan *GABA switch* is te wijten aan het persistente hoge expressielevel
van Na+/K+/2Cl- co-transporter (NKCC1) vs K-Cl co- transporters (KCC2).
Dit kan op zijn beurt leiden tot abnormale celmigratie en differentiatie,
immature en ongebalanceerde neuronale netwerkontwikkeling en klinische deficits
waargenomen in deze pathologie.
De niveaus van intracellulaire chloride bepalen de niveaus van neuronale
inhibitie en het werd aangetoond dat deze hoog zijn in immature neuronen en
progressief afnemen in de neuronale ontwikkeling.
Deze waarnemingen suggereren dat geneesmiddelen die de intracellulaire
chloridespiegels verlagen kunnen helpen bij het normaliseren van
chloridespiegels en zo de inhibitorische GABAergische functie kunnen herstellen
en de neuronale netwerk maturatie.
Bumetanide (Burinex®) is een sulfonamide-afgeleid lisdiureticum gebruikt voor
de behandeling van oedemen in volwassenen geassocieerd met hartfalen,
hepatische cirrose en renale ziekte inclusief nephropatisch syndroom.
Centraal werkend als een NKCC1 inhibitor veroorzaakt bumetanide een reductie
van intracellulair chloride, en verandert zo de aberante excitatorische actie
van GABA in een inhibitorische actie.

Het primaire objectief is de superioriteit aantonen van bumetanide (0.5mb BID)
vloeistof voor orale toediening, in vergelijking tot placebo in de verbetering
van de ASS *core* symptomen na 6 maanden behandeling van kinderen en
adolescenten van 2 tot minder dan 17 jaar met ASS.

De studie bestaat uit de volgende periodes :
1. run-in periode tot 4 weken tussen selectie en inclusie visite: zonder
onderzoeksbehandeling om te evalueren of de patiënt in aanmerking komt.
2. Dubbel-blinde behandelingsperiode van 6 maanden: op de inclusievisite zal de
patiënt gerandomiseerd worden tot 1 van de 2 parallelle groepen: bumetanide
0.5mg 2x/d of placebo 2x/d * gebalanceerde randomisatie (ratio 1:1).
3. Open label actieve behandelingsperiode van 6 maanden: patiënten die
gerandomiseerd waren in de bumetanide arm tijdens de dubbel blinde periode
zullen verder behandeld worden met bumetanide tijdens de open label periode.
Patiënten die gerandomiseerd waren in de placebo arm zullen nu bumetanide
krijgen
4. Safety follow-up periode 6 weken na stopzetten van de behandeling: deze
periode is zonder onderzoeksbehandeling.

Bloed- en urinestalen, echografieën van de nieren, ecg's, specifieke schalen om de aandoening te evalueren

Cfr mogelijke bijwerkingen, ongemakken en complicaties van de medicatie en
onderzoeken beschreven in het informatie-en toestemmingsformulier.