Het primaire doel van het onderzoek is het omschrijvend karakteriseren van de enkele dosis en stabiele fase farmacokinetiek van diacereine (indien kwantificeerbaar) en de actieve metaboliet, rhein, na topisch aanbrengen van CCP-020 (diacereine 1%…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Huid- en onderhuidsweefselaandoeningen, congenitaal
- Epidermale en dermale aandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Afgeleide plasma PK parameters (Cmax, Tmax en AUC), indien mogelijk, voor
diacereine en rhein worden samengevat per behandeling met behulp van
omschrijvende statistiek (monstergrootte, aritmetische en geometrische
gemiddelden, CV%, SD van het aritmerische gemiddelde, mediaan, minimum, en
maximum
Secundaire uitkomstmaten
-
Achtergrond van het onderzoek
Epidermolysis bullosa (EB) is een zeldzame genetische huidaandoening die
gekarakteriseerd wordt door de fragiliteit van de
huid en slijmvliezen, resulterend in pijnlijke blaren en erosies al na klein
trauma, en is geassocieerd met significante morbiditeit en
mortaliteit. EBS is zowel een kinder- als een volwassenenziekte die doorgaans
jongere patiënten het ergst treft.
Diacereïne 1% zalf is een topische zalf die diacereïne
(4,5-bis[acetyloxy]-9,10-dihydro-9,10-dioxo-2-anthraceen carboxylzuur, ook
bekend als diacetyl-rheïn) bevat, een uiterst gezuiverd antrachinon derivaat,
en wordt ontwikkeld voor de behandeling van EB.
Diacereïne in topische formulering wordt gehydrolyseerd naar rheïn in de
opperhuid en lederhuid na toediening. Het is aangetoond dat
diacereïne en rheïn de in vitro en in vivo productie en activiteit van
interleukine-1* (IL-1*) en andere pro-inflammatoire cytokines remt.
IL-1* is een pro-inflammatoir cytokine dat is gerelateerd aan een aantal
inflammatoire en autoimmuunziektes, waaronder reumatoïde
artritis (RA), OA, hemofiele artropathie, jicht, type 2 diabetes mellitus
(T2DM), diabetische nefropathie (DN) en EB. In vitro en in vivo
dierproeven hebben aangetoond dat zowel diacereïne als de actieve metaboliet
rheïn de productie en activiteit van pro-inflammatoire
en pro-katabolische cytokines zoals IL-1 en IL-6, kunnen remmen, net als de
expressie van induceerbare stikstofoxide (iNOS) en tumor
necrose factor-* (TNF-*)
Doel van het onderzoek
Het primaire doel van het onderzoek is het omschrijvend karakteriseren van de
enkele dosis en stabiele fase farmacokinetiek van diacereine (indien
kwantificeerbaar) en de actieve metaboliet, rhein, na topisch aanbrengen van
CCP-020 (diacereine 1% zalf) bij maximaal gebruik bij jongere en volwassen
patienten met EB, en bij (kleine)kinderen met EB.
Het secundaire doel van het onderzoek is het beoordelen van de veiligheid en
verdraagbaarheid van het topisch aanbrengen van enkele doses en stabiele fase
van CCP-020 (diacereine 1% zalf) bij patienten met EB.
Onderzoeksopzet
Dit is een opel label, enkele periode onderzoek bij 16 tot 20 patienten met EB
bestaande uit (kleine) kinderen (tussen de 6 maanden en 12 jaar) en
jongeren/volwassenen (12 jaar en ouder) met op zijn minst 6 personen tussen de
6 maanden en 12 jaar.
Het onderzoek zal uit twee cohorten bestaan, als volgt:
1. 8-10 jongeren en volwassen patienten met EB (12 jaar en ouder)
Laesies omvatten 2% lichaamsoppervlak (BSA) voor toegang tot het onderzoek.
Diacereine aanbrengingsgebied = 5% BSA en bevat met laesies bedekte huid en
niet met laesies bedekte huid (als laesies minder dan 5% BSA beslaan); Echter,
op 30% BSA moet het topisch worden aangebracht.
2. 8-10 (kleine) kinderen met EB (tussen de 6 maanden en 12 jaar)
Laesies omvatten 2% lichaamsoppervlak voor toegang tot het onderzoek.
Diacereine aanbrengingsgebied = 5% BSA en bevat met laesies bedekte huid en
niet met laesies bedekte huid (als laesies minder dan 5% BSA beslaan); Echter,
op 30% BSA moet het topisch worden aangebracht.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Alle proefpersonen krijgen open label CCP-020 (Diacereine 1% zalf) dagelijks toegediend voor 10 dagen.
Inschatting van belasting en risico
Lasten: bloed monsters afname, invullen van een dagboek, instructies voor het
onderzoeksmedicatie en de verzorging van het te behandelen gebied
Publiek
Century Drive 6
Parsippany NJ 07054
US
Wetenschappelijk
Century Drive 6
Parsippany NJ 07054
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Proefpersoon/verzorger is in staat en is bereid om een geinformeerde toestemming- en/of instemmingsformulier te tekenen.
2. Proefpersoon is man of vrouw van op zijn minst 12 jaar (cohort 1) of op zijn minst 6 maanden tot en met 11 jaar (Cohort 2) ten tijde van de screening.
3. Het proefpersoon moet op zijn minst 9 kg wegen bij de screening.
4. Proefpersoon heeft een gedocumenteerde genetische mutatie die consistent is met EB. Een bloed of speekselmonster wordt verzameld voor genetische bevestiging als er geen gedocumenteerde genetische mutatiedata beschikbaar is.
5. Proefpersoon heeft EB laesies op * 2% lichaamsoppervlak (BSA) en de EB laesies bevinden zich in de volgende lichaamsgebieden
a. Lokaal: hand en of voet gebieden
b. Algeheel: armen, benen, torso, handen en voeten
6. Proefpersoon/verzorger stemt in met het niet aanbrengen van enig andere topische producten op het behandelingsgebied gedurende de behandelingsperiode.
7. Als het proefpersoon een vrouw is die zwanger kan worden, heeft zij een negatieve zwangerschapstest op urinebasis en stemt in met gebruik van een goedgekeurde effectieve methode van contraceptie, als gedefinieerd in het protocol, voor de duur van de studie.
8. Proefpersoon is niet zwanger, geeft geen borstvoeding en is niet van plan om zwanger te worden gedurende de duur van de studie
9. Proefpersoon is gezond en is vrij van enige bekende ziektetoestand of fysieke toestand welke, naar oordeel van de onderzoeksarts, het proefpersoon aan een onacceptabel risico blootstelt bij studiedeelname.
10. Proefpersoon wil en is in staat om alle studieinstructies te volgen en om aanwezig te zijn bij alle onderzoeksbezoeken.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Proefpersoon heeft geïnfecteerde EB laesies waar medicatie op wordt aangebracht (bijv. EB laesies die een anti-microbe therapie nodig hebben om een infectie te behandelen)
2. Proefpersoon heeft een diacereine-houdend product gebruikt binnen 1 maand vóór Bezoek 1
3. Proefpersoon heeft een systemische immunotherapie of cytotoxische chemotherapie ondergaan binnen 60 dagen vóór toediening.
4. Proefpersoon heeft een systemische steroïdenbehandeling gebruikt of heeft een topische steroïdenbehandeling gebruikt op de EB laesies in het behandelingsgebied binnen 14 dagen voor toediening (inhaaleerproducten, nasale sprays en oogproducten die steroïden bevatten zijn wel toegestaan)
5. Proefpersoon heeft tekenen van een systemische infectie of heeft systemische antibiotica gebruikt binnen 7 dagen voor toediening.
6. Proefpersoon heeft systemische diuretica of hartglycosiden of enig ander systemisch product dat, naar mening van de onderzoeksarts, het proefpersoon mogelijk in gevaar brengt door deelname aan de studie of interfereert met de toediening van het medicijn of de onderzoeksprocedures binnen 30 dagen voor toediening.
7. Proefpersoon heeft een huidige maligniteit, of een voorgeschiedenis van behandeling van maligniteit binnen 2 jaar voor toediening (hier valt niet-melanome huidkanker niet onder)
8. Proefpersoon heeft diabetes mellitus op het moment (HbA1c *6.5%) Gecontroleerde diabetes (HbA1c < 6.5%) wordt ook uitgesloten geacht.
9. Proefpersoon heeft een geschiedenis van hart-, lever- (ALT en/of AST >2x ULN, Totaal bilirubine >1.5x ULN bij bezoek 1), of nierziekte (eGRF <30 ml/min/1.73 m2 [MDRD-volwassenen *18, Bedside Schawrtz * kinderen < 18) die, naar mening van de onderzoeksarts, het proefpersoon bovenmatig risico oplevert door deelname aan het onderzoek of interfereert met het toedienen van onderzoeksmedicatie of de onderzoeksprocedures.
10. Proefpersoon heeft een actieve niet-EB huidziekte (bijv. psoriasis, atopische dermatitis, eczeem, beschadigde huid door de zon) of toestand (bijv. Verbrande huid van de zon) die, naar mening van de onderzoeksarts, het proefpersoon bovenmatic risico op kan leveren door deelname aan het onderzoek of interfereert met het toedienen van onderzoeksmedicatie of de onderzoeksprocedures.
11. Proefpersoon heeft een geschiedenis van gevoeligheid voor een van de ingrediënten van de onderzoeksmedicatie
12. Proefpersoon heeft deelgenomen aan een onderzoek met onderzoeksmedicatie waarbij toediening van een onderzoeksmiddel heeft plaatsgevonden binnen 30 dagen vóór toediening
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2018-000439-29-NL |
| CCMO | NL65708.000.18 |