Onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van een 18-uursinfusie van CLR325, een apeline-analoog, in stabiele hartfalenpatiënten.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Falen van de hartfunctie
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid van een 18-uur infuus van
CLR325 in stabiele hartfalen patiënten met een verlaagde ejectiefractie. Dit
wordt bepaald door de frequentie van AEs bij patiënten behandeld met CLR325 ten
opzichte van placebo en de frequentie van klinisch significante veranderingen,
hemtologie, bloedwaarden, bloeddruk of hartfrequentie tov placebo.
Secundaire uitkomstmaten
Het bepalen van de pharmacokinetiek van CLR325 en de actieve metaboliet CQJ295,
gedurende een 18uurs infuus van CLR325 in hartfalen patiënten op basis van
farmacokinetische parameters uit het bloed en de urine.
Het bepalen van de immunogeniciteit van een 18uurs infuus van CLR325 in
hartfalen patiënten d.m.v. de bepaling van antilichamen gericht tegen CLR325 en
het lichaamseigen apeline na infusie.
Achtergrond van het onderzoek
Acuut hartfalen is een veel voorkomende ziekte (ongeveer 500.000 jaarlijkse
hospitalisaties in de US) met grote gevolgen voor de patiënt. De huidige
inotropica worden geassocieerd met een verhoogde kans op arrhythmieën en
overlijden. Vasodilatoren en diuretica zijn ineffectief vanwege een deficientie
in cardiale contractiliteit en digoxine heeft een vrij smalle therapeutische
bandbreedte. Daarom is er een behoefte aan inotropica die de hartfunctie kunnen
verbeteren zonder het risico op aritmiën en/of mortaliteit te verhogen.
Doel van het onderzoek
Onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van een
18-uursinfusie van CLR325, een apeline-analoog, in stabiele hartfalenpatiënten.
Onderzoeksopzet
Dit is een gerandomiseerd, dubbelblind, placeboge gecontroleerd onderzoek met
een toediening van CLR325 gedurende 18 uur om de veiligheid, verdraagbaarheid
en pharmacokinetiek bij patiënten met stabiel hartfalen te bepalen.
De studie is opgebouwd uit 4 cohorts, waarbij bij cohort 1 en 2 inmiddels de
benodigde patiënten zijn gevonden.
Voor het deelnemende Nederlandse centrum zal alleen de PA-cohort van toepassing
zijn, aangezien het echo-cohort eind deze maand vol zal zijn.
De studie is opgebouwd uit een screeningsvisite (tot 45 dagen voorafgaand aan
randomisatie), baseline periode+ behandelperiode (28 uur) en een follow-up
periode (tot 28 dagen). De behandelingperiode zal bestaan uit 1 uur voorafgaand
aan behandeling, behandelig (18 u) en een periode na behandeling (10 u). Daarna
volgen nog twee visites op dag 10 en dag 28.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Geduernde 18 uur zal CLR325 of placebo worden toegediend via een infuus, in de volgende dosering: CLR325 8 mcg/kg/min of placebo (NaCL 0,9%) gedurende 18 uur.
Inschatting van belasting en risico
Bijwerkingen van onderzoeksmedicatie (CRL325) en ongemakken
onderzoeksprocedures.
Daarnaast zullen de volgende onderzoeken worden gedaan:
- Lichamelijk onderzoek: 5 keer
- Vital signs: 5 keer
- Meten gewicht: 5 keer
- Bloedonderzoek: 16 keer
- ECG: 10 keer
- Urine analyse: 5 keer
- 24-uurs urine: 1 keer
- Cardiale hemodynamische monitoring/telemonitoring: 2 keer
Publiek
Raapopseweg 1
Arnhem 6824 DP
NL
Wetenschappelijk
Raapopseweg 1
Arnhem 6824 DP
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Getekend toestemmingsformulier moet worden verkregen voorafgaand aan start studie
- Patient moet in staat zijn om goed te kunnen communiceren met de onderzoeker, de vereisten van de studie begrijpen en kunnen opvolgen.
- Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder
- Patiënt moet tussen de 50 kg en 140 kg wegen
- Patiënten met een ejectie fractie van * 45%, zoals gemeten binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie.
- Voor de PA-cohort; patiënten bij wie een klinisch geïndiceerde pulmonaire arteriële catheter is ingebracht voorafgaand aan de randomisatie.
- Hartfalen patiënten, die volgens de onderzoeker geen aanpassingen nodig hebben in hun dosering van ACE/ARB/*-blokker/MRA of diuretica.
- Bij randomisatie zullen de vitale functies (systolische en diastolische bloeddruk en hartslag) worden gemeten in zittende positie nadat de patiënt 5 minuten heeft kunnen rusten.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Aanwezigheid van verminderde nierfunctie, zoals gemeten door abnormale kreatinine waarden (eGFR; 30 ml/min/1.73m2 berekend volgens de MDRD vergelijking)
- Patiënten met waarden van AST/ALT >100 U/L, gemeten binnen de laatste 3 maanden voorafgaand aan randomisatie.
- Chronische infectie met Hepatitis B (HBV) of Hepatitis C (HCV). Positieve Hepatitis B oppervlakte antigeen (HBsAG) test, sluiten de patiënt uit van onderzoek. Bij patienten met een positieve Hepatitis C antilichaam test worden HCV RNA spiegels gemeten. Patienten met positieve (zichtbare) HCV RNA moeten uitgesloten worden van onderzoek.
- Patiënten met een geschiedenis van chronische hepatitis van enige non-cardiale etologie.
- Geschiedenis van enige actieve, klinisch significante cardiale tachyarrhytmieën, zoals terugkerende atriumfibrilleren met snelle ventriculaire respons binnen het laatste jaar. Anticoagulantia voor patiënten met atriumfibrilleren moet worden behandeld zoals gebruikelijk in het studiecentrum bij patiënten die rechter hart catheterisatie ondergaan.
- Patiënten,die de laatste 24 uur voorafgaand aan randomisatie een infuus heeft gehad met cardiale inotropica.
- Patiënten met een significante verandering van hun dosering ACE/ARB/MRA/diuretica of *-blokker binnen de laatste 12 uur.
- Patiënten met kleine aanpassingen aan hun hartfalen behandeling kunnen in aanmerking komen voordeelname aan de studie, wanneer ze klinisch stabiel geacht worden door onderzoeker en sponsor.
- Patiënten met bekende significant kleplijden, zoals als volgt beschreven:
* ernstige aorta stenose (Aorta Klep gebied>1.0 cm2 of top gradering 50 mmHg, zoals vastgesteld door zowel klinische als enzym-criteria.
* ernstige mitraal stenose
- Patiënten met acuut coronair syndroom binnen 60 dagen, vastgesteld door zowel klinische en enzymcriteria.
- Voor patiënten in het PA-cohort: patiënten met een pulmonale capillaire wedgepressure van > 10 mm Hg bij baseline.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2016-001387-12-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT02696967 |
| CCMO | NL66601.029.18 |