Het doel van deze studie is om te onderzoeken of exogeen toegediende ELABELA MZ tweelingvorming in gekweekte menselijke embryo's kan veroorzaken. Dit zal worden gedaan met behulp van time-lapse monitoring van gedoneerde humane embryo's die…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Congenitale en erfelijke aandoeningen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire onderzoeksvariabele is de waarneming dat bij ten minste 50% van de
embryo's die werden behandeld met exogeen ELABELA, gevolgd door karakterisatie,
post-zygotische splitsing / duplicatie van de ICM plaatsvindt ten opzichte van
de controlegroep (gemiddeld percentage MZ tweelingvorming is ~2%).
Secundaire uitkomstmaten
niet van toepassing.
Achtergrond van het onderzoek
Monozygote (MZ) tweelingvorming is een zeer frequent verschijnsel bij mensen
met een wereldwijde incidentie van 1 op elke 300 geboorten. Hoewel het niet
wordt aangenomen dat tweelingvorming genetisch wordt gecontroleerd, zijn er een
aantal publicaties die spreken van familiaire MZ tweelingvorming. In een
uitgebreide Jordaanse familie met 16 paar monozygote tweelingen heeft het
laboratorium van Bruno Reversade een mogelijk allel geïdentificeerd dat
mogelijk aanleiding geeft voor monochorionale MZ tweelingvorming. Genetische
analyse van deze tweelingen onthulde chromosomale koppeling met een gen dat
codeert voor een circulerend hormoon ELABELA (ELA). Dit hormoon bleek in iPSCs
uit deze MZ tweelingen tot overexpressie te komen en kon de pluripotentie en
zelfvernieuwing van menselijke embryonale stamcellen (hESC's) in kweek
stimuleren. We veronderstellen dat ELABELA toegevoegd aan een zich
ontwikkelende menselijke blastocyste de overleving zal bevorderen van een
tweede Inner Cell Mass (ICM), gevormd uit enkele ICM cellen die aan de
tegenoverliggende zijde van de blastocoele blijven vastzitten tijdens expansie
/ collaps cycli of hatching, door te voorkomen dat deze cellen in inherente
apoptose gaan.
Doel van het onderzoek
Het doel van deze studie is om te onderzoeken of exogeen toegediende ELABELA MZ
tweelingvorming in gekweekte menselijke embryo's kan veroorzaken. Dit zal
worden gedaan met behulp van time-lapse monitoring van gedoneerde humane
embryo's die zullen worden behandeld met synthetisch ELABELA en controle
embryo's.
Als exogeen ELABELA voldoende is om morfologische veranderingen te induceren
die passen bij het ontstaan van monochorionale MZ tweelingvorming, zal de
tweede doelstelling van deze studie zijn om te onderzoeken welke veranderingen
op transcriptoom niveau optreden bij een behandeling met ELABELA door het
uitvoeren van single cell RNA sequencing op de pre-implantatie embryo's. De
waargenomen transcriptoom veranderingen zullen vervolgens worden gevalideerd
door qPCR-, RNAscope- en immunofluorescentie-gebaseerde assays.
Onderzoeksopzet
case-control studie.
Inschatting van belasting en risico
niet van toepassing.
Publiek
de Boelelaan 1117
Amsterdam 1081 HV
NL
Wetenschappelijk
de Boelelaan 1117
Amsterdam 1081 HV
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Embryo's van goede kwaliteit: Volgens standaard laboratorium voorschrift vindt embryo terugplaatsing plaats op dag 3 en worden de overgebleven embryo's op kwaliteit beoordeeld op dag 4, 5 en 6. Als de kwaliteit van de embryo's voldoende is worden deze gecryopreserveerd op dag 4, 5 of 6. Embryo's worden aangemerkt voor cryopreservatie als aan de volgende criteria wordt voldaan:
* Bewijs van fertilisatie: 2 pro-nuclei
* Normale ontwikkeling van dag 1 tot dag 3
* Voldoende embryo kwaliteit aangaande
o Hoeveelheid blastomeren: morula op dag 4, beginnende compactie op dag 5 en blastocyste (B3) op dag 6.
o Mate van fragmentatie: maximaal 20%
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Een variërend percentage celdood (atresie) en ontwikkelingsregressie in ontdooide embryo's wordt regelmatig gezien. Daarom worden embryo's met onvoldoende morfologische kwaliteit na ontdooien, zoals beschreven bij de inclusiecriteria, uitgesloten van de studie.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL68209.000.18 |