Een klinisch onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van GSK3196165 bij patiënten met ontstoken handartrose te evalueren

1. Leeftijd * 18 jaar op het moment van ondertekening van het informed consent.
2. Voldoet aan de ACR classificatie van OA en is intolerant voor of heeft niet gereageerd op analgetica (niveau 1 en 2) of op NSAIDs gedurende ten minste 10 dagen in de laatste 3 maanden.
3. Moet een actieve ziekte hebben met ten minste twee gezwollen en gevoelige PIP en / of DIP-gewrichten in de aangedane hand.
4. Ontstekingsverschijnselen, zoals synovitis in de MRI-scan van de aangedane hand.
5. Moet een patiënt een zelfbeoordeling hebben van 24 uurs gemiddelde handpijn intensiteit met een score van teminste 5 op een 11-punts NRS (0-10), berekend als het gemiddelde met gegevens uit de 7 dagen voorafgaand aan de datum van de beoordeling.
6. Lichaamsgewicht * 45 kg.
7. Mannelijke of vrouwelijke patiënten komen in aanmerking om deel te nemen zolang ze voldoen aan en ermee akkoord gaan zich te houden aan de anticonceptie criteria beschreven in Bijlage 5.
8. Schriftelijke toestemmingsverklaring voorafgaand aan een van de screening procedures, waaronder staken van verboden medicatie.
9. Diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) 70% van de voorspelde waarde en het geforceerde uitademing volume in 1 seconde (FEV1) 80% van de voorspelde waarde.
10. Geen bewijs vaneen actieve of latente infectie met Mycobacterium tuberculosis (TB), gedefinieerd door de volgende eigenschappen:
a. Geen voorgeschiedenis van een actieve of latente tuberculose infectie, ongeacht de status van de behandeling.
b. Een negatieve diagnostische TB -test binnen 28 dagen van de baseline (Dag 1) gedefinieerd als: een negatieve QuantiFERON Gold test of T-spot test (kan lokaal worden uitgevoerd) (NB: twee opeenvolgende onbepaalde QuantiFERON testuitslagen worden beschouwd als een positieve resultaat).

1. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
2. Significante instabiele of ongecontroleerde acute of chronische aandoeningen (bijvoorbeeld cardiovasculaire, waaronder niet-gecompenseerde congestief hartfalen NYHA III of IV, myocard infarct binnen 12 maanden, instabiele angina pectoris, ongecontroleerde hypertensie, hypercholesterolemie) pulmonaire, hematologische, gastro-intestinale (inclusief Ziekte van Crohn of ulceratieve colitis), lever-, nier-, neurologische, psychiatrische, maligniteit, endocrinologische, immunologische of infectieziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de resultaten van de studie beïnvloeden of een onnodig risico voor de proefpersoon betekenen.
3. Medische voorgeschiedenis van een klinisch, significante, inflammatoire ziekte anders dan inflammatoire HOA, vooral, maar niet beperkt tot, reumatoïde artritis of spondylarthropathieën.
4. Diagnose van reumatoïde artritis, fibromyalgie, jicht, calciumpyrofosfaat
depositie ziekte CPPD, pseudojicht, hemochromatose of andere inflammatoire
reumatologische aandoeningen of auto-immuunziekten.
5. Klinisch vermoeden van, of eerder onderzoek naar CPPD of pseudojicht, of een geschiedenis van chondrocalcinosis.
6. Elk letsel, medische of chirurgische ingreep aan het aangedane gewricht (en), die kunnen interfereren met de evaluatie van de beoogde HOA gewrichten(en).
7. Medische voorgeschiedenis van een klinisch significante respiratoire ziekte, waarvoor een behandeling vereist is en / of die onder controle is door een arts, of een respiratoire ziekte, die volgens de mening van de onderzoeker het vermogen van de patiënt om de studie te voltooien beïnvloed (bijvoorbeeld interstitiële longziekte, zoals pulmonale fibrose, chronische
obstructieve longziekte [COPD], matig-ernstige astma, bronchiëctasieën, pneumonitis, pulmonaire alveolaire proteïnose (PAP), significante blootstelling aan pneumotoxines (bijvoorbeeld geïnhaleerd silica).
8. Klinisch significante of instabiele (naar het oordeel van de onderzoeker) aanhoudende onverklaarbare hoest of kortademigheid.
9. QTc> 450 msec of een QTc> 480 msec bij patiënten met een bundeltakblok gebasseerd op een gemiddelde waarde van een drievoudige ECG verkregen gedurende een korte (bijvoorbeeld 5-10 minuten) opname periode.
* De QTc is het gecorrigeerde QT-interval voor de hartfrequentie volgens Bazett's
formule (QTcB), Fridericia formule (QTcF), en / of een andere methode, automatisch of handmatig bepaald.
10. ALT> 2xULN en bilirubine > 1.5xULN (geïsoleerd bilirubine > 1.5xULN is acceptabel als bilirubine is gefractioneerd en direct bilirubine < 35%).
11. Huidige of chronische geschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of gal afwijkingen
(met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
12. Medische voorgeschiedenis van kwaadaardige neoplasma in de laatste 10 jaar of borstkanker in de afgelopen 20 jaar, met uitzondering van niet-melanome vormen van huidkanker, die operatief zijn verwijderd en genezen of een carcinoma in situ van de baarmoederhals.
13. Nierziekte: huidige of een geschiedenis met nierziekte of geschatte creatinineklaring < 60 ml / min / 1.73m2 of serum creatinine > 1.5xULN binnen 28 dagen na Dag 1.
14. Erfelijke of een verworven immunodeficiëntie stoornis, met inbegrip van immunoglobuline deficiëntie.
15. Medische voorgeschiedenis van een geïnfecteerde gewrichtsprothese ten allen tijden met de prothese nog in situ verkerend. Medische voorgeschiedenis van ulcus cruris, katheters, chronische sinusitis of terugkerende borst- of urineweginfecties.
16. Actieve infecties, of een geschiedenis van terugkerende infecties (exclusief terugkerende schimmelinfecties van het nagelbed), of een vereiste behandeling hebben ondergaan van acute of chronische infecties, zoals:
a. Op dit moment onder immunosupressieve behandeling voor een chronische infectie (zoals tuberculose, pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex virus, herpes zoster en atypische mycobacteriën).
OF
b. Ziekenhuisopname voor de behandeling van infectie binnen 26 weken na 1 dag.
OF
c. Gebruik van parenterale (IV of IM) antimicrobiële middelen (antibiotica, antivirale middelen, antifungale middelen, of anti parasitaire middelen) binnen 26 weken na dag 1 of orale antibiotica binnen 14 dagen na Dag 1.
17. Een vaccinatie (levend of verzwakt) binnen 30 dagen na Dag 1 of BCG-vaccinatie
binnen 365 dagen na Dag 1, of levende vaccinatie gepland in het verloop van de onderzoeksperiode.
18. Elke chirurgische ingreep, met inbegrip van bot of gewricht chirurgie / synovectomy binnen 12 weken voorafgaand aan dag 1 of een geplande chirurgische ingreep gedurende de onderzoeksperiode of de follow-up periode.
19. Contra-indicatie voor het ondergaan van een MRI (zoals beoordeeld door de lokale MRI veiligheid vragenlijst) waaronder maar niet beperkt tot:
a. Intracraniële aneurysma clips (behalve Sugita) of andere metalen voorwerpen,
b. Voorgeschiedenis van intra-orbitale metaaldeeltjes, die niet zijn verwijderd door een medische professional.,
c. Pacemakers of andere geïmplanteerde apparaten ten behoeve van het behoud van het hartritme en niet-MR compatibele hartkleppen,
d. Binnenoor implantaten,uitgezonderd MR voorwaardelijke implantaten binnen de richtlijnen van de fabricant.
e. Voorgeschiedenis van claustrofobie, die deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden.
20. Gebruik van verboden medicatie, zoals vermeld in paragraaf 6.10.2, gedurende de gehele studie tot na afloop van het vervolgbezoek in week 22. Verboden medicatie moet worden stopgezet voor de aangegeven tijd in paragraaf 6.10.2.voorafgaand aan Dag 1
Opmerking: Voor patiënten die het gebruik van verboden medicatie moeten staken > 28 dagen voorafgaand stoppen aan Dag 1, dient een schriftelijk toestemming voor de studie voorafgaand aan het staken van deze medicatie te worden verkregen. Echter, screeningsonderzoeken, anders dan de schriftelijke toestemmingsverklaring, dienen wel binnen 28 dagen voorafgaand aan de dag 1 plaats te vinden.
21. Bekend met een huidige misbruik of afhankelijkheid van drugs of alcohol, of een geschiedenis van drugs of alcohol misbruik of afhankelijkheid binnen een jaar voorafgaand aan de Dag 1.
22. Een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van de onderzoek behandelingen, of componenten daarvan, of een voorgeschiedenis van geneesmiddel allergieën of andere allergieën die, naar het oordeel van de onderzoeker of GSK Medische Monitor, een contra-indicatie zijn voor hun deelname.
23. Contra-indicatie voor gadolinium contrastmiddel zoals beoordeeld door de site.
24. Moet een negatieve titer voor reumatoïde factor (RF) en anti-CCP antilichaam hebben.
25. Elke graad 3 of 4 hematologische of klinische chemie laboratoriumafwijking [CTCAE,
2009 v4.0] 28 dagen van de dag 1.
26. Hemoglobine *9 g / dl; witte bloedcellen *3.0 x10E09 / L; bloedplaatjes *100 X
10E09 / L; absolute neutrofielen *1.5 x 10E09 / l; lymfocyten *0.8 x 10E09 / L binnen
28 dagen van de dag 1.
27. Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakte antigeen (HBsAg) en / of aanwezigheid van hepatitis-B-kern antilichaam (HBcAb) tijdens de screening.
28. Positief hepatitis C antilichaam testresultaat bij de screening. Proefpersonen met een positief Hepatitis C antilichaam ten gevolge van een eerder doorgemaakte ziekte, kunnen alleen deelnemen indien een bevestigende negatieve hepatitis C RNA PCR-test wordt verkregen.
29. Een positieve serologie test voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 1 of 2 (binnen 28 dagen na
Dag 1).
30. Een positieve pre-studie drugs / alcohol screening.
31. De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende tijdsperiode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in de huidige studie: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologisch effect van het onderzoeksproduct (wat het langste is).
32. Blootstelling aan meer dan 4 onderzoeksgeneesmiddelen binnen 12 maanden voorafgaand aan
de eerste doseringsdag.