Bioimmunoradiotherapie (BIR) met gelijktijdig Avelumab, Cetuximab en Radiotherapie als eerstelijns behandeling bij patiënten lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom in het hoofd-hals gebied met een contraindicatie voor cisplatin.

1. Bereid en in staat zijn om schriftelijk toestemming te geven voor het onderzoek..
2. 18 jaar of ouder zijn op de dag van ondertekenen informatie- en toestemmingsformulier.
3. WHO Performance Status 0-2
4. Histologische bevestigd lokaal gevorderd (stadium III or IV) plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-hals gebied van de mondholte, orofarynx, hypofarynx of larynx.
5. Ongeschikt zijn voor gelijktijdige chemoradiatie met cisplatin of schriftelijk vastgelegde weigering van behandeling met chemotherapie
6. Bereid zijn tumorweefsel af te staan voor tumor microenvironment analyse van archief materiaal of een nieuw biopt, en voor afname van een biopt op dag 14 na start van de behandeling.
7. Minstens een meetbare laesie volgens RECIST 1.1.
8. Patiënten die bereid zijn zich te houden aan het behandelschema en de daarbij horende visites, testen en onderzoeken.
9. Adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie
10. Negatieve zwangerschapstest
11. Gebruik van effectieve anticonceptie voor mannen en vrouwen indien patiënt of partner zwanger kan worden.

1. Eerdere behandeling met:
* systemische therapie, radiotherapie of chirurgie voor lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom in het hoofd-hals gebied.
* Immunotherapie met IL-2, IFN-*, of anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, of anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) antibody (incl. ipilimumab), of elk ander antilichaam of geneesmiddel dat zich specifiek richt op T-cel-co-stimulatie of controlepostroutes.
2. Diagnose van eerdere immunodeficiëntie of gebruik van systemische steroïden of iedere andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan studiedeelname.
3. Huidig of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 7 dagen voorafgaand aan studiedeelname (voor uitzonderingen zie protocol).
4. Bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoclonale antilichamen (graad *3), een voorgeschiedenis van anafylaxie of astma die niet onder controle is (d.w.z., 3 of meer kenmerken van gedeeltelijk gecontroleerde astma.
5. Bekende eerdere of vermoede overgevoeligheid voor onderzoeksgeneesmiddelen of componenten in hun formuleringen.
6. Diagnose van een andere maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan de randomisatie, met uitzondering van afdoende behandelde basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom huidkanker, of carcinoom in situ van de borst of van de cervix, of prostaatkanker van een lage graad (Gleason 6 of lager) onder controle wordt gehouden zonder plannen voor behandelingsinterventie (bijv., chirurgie, bestraling of castratie).
7. Acute of chronische infecties.
8. Orgaantransplantatie, incl. allogene stamceltransplantatie.
9. Actieve autoimmuun ziekte die kan verslechteren bij toediening van een immuun stimulerend middel (voor uitzonderingen zie protocol)
10. Bijwerkingen van eerdere behandeling NCI-CTCAE v 4.03 graad >1 (uitgezonderd alopecia en sensorische neuropathie graad * 2 )
11. Zwangere of zogende vrouwen
12. Bekend met alcohol of drugmisbruik
13. Elke andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, van invloed is op de verdraagbaarheid van het onderzoeksmiddel.
14. Elke psychiatrische aandoening die het begrijpen en uitvoeren van de onderzoeksvereisten in de weg staan.
15. Vaccinatie binnen 4 weken van de eerste toediening van avelumab en gedurende het onderzoek is verboden; behalve inactieve vaccins (zoals de griepprik).
16. Elk van de volgende aandoeningen in de afgelopen 6 maanden:
myocard infarct, ernstige/instabiele angina, coronaire/perifere bypass, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident, TIA, diepe veneuze trombose of symptomatische longembolie.